效果近100%！一年僅需兩針的HIV預防藥物獲批！將惠及超200萬人！

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來源：抗體圈

2025-07-16

近日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）正式批準了 Yeztugo?（lenacapavir)。這是一款由吉利德科學公司研發(fā)的注射用 HIV-1 衣殼抑制劑，用于暴露前預防（PrEP），以降低體重至少 35kg 的成人和青少年通過性途徑感染 HIV 的風險。

近日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）正式批準了 Yeztugo®（lenacapavir)。這是一款由吉利德科學公司研發(fā)的注射用 HIV-1 衣殼抑制劑，用于暴露前預防（PrEP），以降低體重至少 35kg 的成人和青少年通過性途徑感染 HIV 的風險。Yeztugo成為美國首個且唯一一款每年僅需注射兩次的 PrEP 選擇。在3期PURPOSE 1和 PURPOSE 2研究中，數(shù)據(jù)顯示接受Yeztugo治療的受試者中，有高達99.9%的人保持了HIV陰性。

圖片來自企業(yè)官網(wǎng)

Yeztugo的誕生歷經(jīng)近20年的研發(fā)歷程，堪稱抗擊HIV的重大突破。作為一種每年僅需給藥兩次且在臨床研究中展現(xiàn)出顯著效果的藥物，它有望徹底改變HIV預防的現(xiàn)狀。

疾病治療現(xiàn)狀

艾滋病是由HIV感染引起的一種傳染性疾病。隨著現(xiàn)代抗病毒藥物的不斷發(fā)展，HIV感染者如今已能夠?qū)崿F(xiàn)病情的長期穩(wěn)定控制，并且其預期壽命也已接近正常人群水平。近年來的研究表明，在尚未感染HIV時提前服用抗病毒藥物，能夠顯著降低感染HIV的風險。這種用于預防HIV感染的療法被稱為PrEP療法。

美國疾病控制與預防中心（CDC）的數(shù)據(jù)顯示，2022年美國符合CDC PrEP適用標準的人群中，僅有約1/3（36%）的人被開具了某種形式的PrEP處方。

圖片來源于CDC

另外，由于藥物成本高昂以及服用與HIV相關(guān)藥物所面臨的污名等因素的限制，許多人難以堅持每日服藥，導致口服PrEP療法的實際效果遠低于理論值。實際上，服藥依從性是影響PrEP療效的關(guān)鍵因素之一。因此，開發(fā)一種能夠增加服藥依從性的長效HIV PrEP療法具有顯著需求。

Yeztugo每半年一次的注射方案，可能會極大地解決像每日口服PrEP這樣更頻繁的給藥方案所面臨的關(guān)鍵障礙，例如依從性和污名化問題。因為許多需要或想要PrEP的人更傾向于不那么頻繁的給藥方式。

III期臨床研究結(jié)果

FDA對Yeztugo的批準是基于兩項臨床試驗的有效性和已證實的安全性數(shù)據(jù)的支持。在PURPOSE 1 (NCT04994509) 研究中，每半年一次皮下注射Yeztugo在 2134 名受試者中實現(xiàn)了零艾滋病毒感染，優(yōu)于Truvada®組。

在PURPOSE 1 (NCT04994509) 研究中，每半年一次皮下注射Yeztugo在 2134 名受試者中實現(xiàn)了零艾滋病毒感染，優(yōu)于Truvada®組。

關(guān)于PURPOSE 1

PURPOSE 1是一項3期、雙盲、隨機、活性對照試驗，旨在評估長效抗病毒藥物Lenacapavir（Yeztugo）作為暴露前預防（PrEP）的療效和安全性。主要目標：評估每6個月一次皮下注射Lenacapavir（Yeztugo）在預防HIV感染方面的有效性和安全性。次要目標：比較Lenacapavir（Yeztugo）與傳統(tǒng)口服PrEP（如富馬酸替諾福韋酯/恩曲他濱，TDF/FTC）的療效和安全性。

[口服PrEP藥物（如富馬酸替諾福韋酯/恩曲他濱）已被證明對預防HIV感染有效，但其需要每日服用，導致依從性問題，從而影響預防效果]

研究人群：≥16歲的順性別女性，這些人群有HIV感染風險。

入選標準：在試驗開始時，受試者必須是HIV陰性；受試者必須有持續(xù)的HIV感染風險，例如：與HIV感染者或HIV感染狀態(tài)不明的男性有性行為；過去6個月內(nèi)有性傳播感染（STI）的病史；與多個性伴侶發(fā)生性行為且不使用避孕套。

在PURPOSE 2 (NCT04925752),研究中，Yeztugo組2179名受試者中僅有兩例HIV感染，數(shù)據(jù)顯示該組99.9%的受試者未感染HIV，與每日一次口服Truvada®相比，Yeztugo在預防HIV感染方面具有顯著優(yōu)越性, 并且未發(fā)現(xiàn)與Lenacapavir（Yeztugo）相關(guān)的嚴重安全性問題。

關(guān)于PURPOSE 2

PURPOSE 2是一項全球多中心、隨機、雙盲、活性對照的3期臨床試驗，旨在評估每半年一次皮下注射長效抗病毒藥物Lenacapavir（Yeztugo）用于HIV暴露前預防（PrEP）的有效性和安全性。

主要目的：評估每半年一次皮下注射Lenacapavir用于HIV暴露前預防的有效性和安全性，與每日口服富馬酸替諾福韋酯/恩曲他濱（FTC/TDF）進行比較。

次要目的：評估Lenacapavir在不同高風險人群中的耐受性、藥物動力學特性以及對HIV感染風險的降低程度。

研究人群：≥16歲的順性別男性、跨性別女性、跨性別男性和性別非二元人群，這些人群與男性伴侶發(fā)生性關(guān)系且有HIV感染風險。

入選標準：受試者在篩查時必須是HIV陰性；受試者必須有持續(xù)的HIV感染風險，例如與HIV感染者或HIV感染狀態(tài)不明的男性有性行為。

基于良好的治療效果，Yeztugo 獲得了 FDA 的優(yōu)先審評批準，并于 2024 年 10 月獲得了突破性療法認定，旨在加快可能比現(xiàn)有療法有顯著改善的新藥的開發(fā)和審評進程。

兩項研究的數(shù)據(jù)發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》，并且基于部分試驗結(jié)果，《科學》雜志在 2024 年 12 月將Yeztugo評為 2024 年"年度突破"。

圖片來源于新英格蘭醫(yī)學雜志

Yeztugo的全球供應協(xié)議

圖片來源于企業(yè)官網(wǎng)

近日，吉利德與全球基金達成協(xié)議，使其每半年一次的HIV暴露前預防藥物Yeztugo能夠在低收入和中等收入國家獲得。據(jù)協(xié)議，吉利德將在三年內(nèi)向全球基金支持的國家供應足夠劑量的Lenacapavir，覆蓋多達200萬人，且吉利德不從中獲利。這是首次預防性HIV藥物在這些國家與高收入國家同步推出。全球基金將根據(jù)HIV流行病學、現(xiàn)有預防項目和當?shù)刭Y源選擇受益國家。

結(jié)語

Yeztugo 已在多個國家獲批用于治療成人多藥耐藥 HIV，需與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用。其多階段作用機制與其他已獲批的抗病毒藥物類別不同，它旨在在 HIV 生命周期的多個階段抑制 HIV，并且在體外實驗中未發(fā)現(xiàn)與其他現(xiàn)有藥物類別存在交叉耐藥性。Yeztugo 正在吉利德的 HIV 預防和治療研究計劃的多項正在進行和計劃中的早期和晚期臨床研究中作為長效選項進行評估。

Yeztugo 正在吉利德的 HIV 預防和治療研究計劃的多項正在進行和計劃中的早期和晚期臨床研究中作為長效選項進行評估。