研發(fā)中的原料藥
【藥品名稱】馬來酸氟吡汀（Flupirtine Maleate）
【化學名】乙基-2-氨基-6-[（p-氟苯基）氨基]- 3-吡啶-氨基甲酸馬來酸鹽
【分子式】C15H17FN4O2•C4H4O4
【注冊分類】化學藥品3+6類
【藥品說明】劑型及規(guī)格：硬膠囊，0.1g 適應癥：適用于急性氫、中度疼痛：如運動性肌肉痙攣導致的疼痛。用法用量：根據(jù)患者自身的疼痛狀況以及對藥物的敏感程度來決定服用馬來酸氟吡汀的劑量。每次1 粒，每天服用3-4次，每次應間隔時間相同。服用時應用水將馬來酸氟吡汀膠囊整個吞服，切記不能嚼碎。如果疼痛加劇，可以按照每天3次，每次2粒的給藥方案服用馬來酸氟吡汀。每天服用馬來酸氟吡汀的劑量不能超過600mg（相當于6粒馬來酸氟吡汀膠囊）。
馬來酸氟吡汀是普利瓦公司的子公司德國AWD公司研制的一種新型的非阿片類止痛藥，于1986年在德國上市用于治療術(shù)后疼痛、牙痛、傷口和燒傷痛，后重新上市用于治療退行性關(guān)節(jié)病、神經(jīng)和癌癥疼痛、偏頭痛、頭痛和痛經(jīng)，后在巴西上市。我國于2006年9月批準德國AWD公司的馬來酸氟吡汀膠囊進口，商品名：科達得龍 (Katadolon®)。氟吡汀是一種新型的非阿片類止痛藥，其作用機制是一種選擇性神經(jīng)原鉀通道開放劑，具有止痛，肌肉松弛和神經(jīng)保護三重功效。動物實驗顯示，氟吡汀在小鼠、大鼠熱板法、牙髓電刺激法等多種疼痛模型實驗中，均具有鎮(zhèn)痛作用。其鎮(zhèn)痛強度(ED50) 弱于美沙酮、丁丙諾啡和嗎啡，與噴他佐辛相當，強于**、**、非那西丁和對乙酰氨基酚。如在熱板法實驗中，氟吡汀的作用強度( ED50為 32mg/Kg，灌胃給藥) 大約是嗎啡的一半，是**的2倍，比非那西丁和撲熱息痛強10倍。在清醒犬牙髓電刺激實驗中，鎮(zhèn)痛強度(ED50為 3.5mg/Kg，灌胃給藥)與噴他佐辛相當，其鎮(zhèn)痛作用于給藥后30min達峰值，作用至少持續(xù)75min。氟吡汀的鎮(zhèn)痛作用是通過中樞所介導的。氟吡汀及其主要代謝產(chǎn)物的受體結(jié)合研究顯示，氟吡汀與阿片受體幾乎無或沒有親和力，屬于非阿片類鎮(zhèn)痛藥，不具有成癮性。氟吡汀是中樞性鎮(zhèn)痛藥，其作用機制與阿片類藥物不同，可能與去甲腎上腺素系統(tǒng)有關(guān)，拮抗NMDA受體可能是其發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的受體機制之一，其更深入的鎮(zhèn)痛作用機制還有待進一步闡明。然而還發(fā)現(xiàn)對于在幾種導致細胞凋亡的因素存在時，氟吡汀能有效阻止細胞的死亡，基于這點以及CJD（亞急性海綿狀腦?。┲心X細胞類似的凋亡機制，氟吡汀被認為是治療該病的極有潛力的藥物，近幾年發(fā)現(xiàn)氟吡汀除了止痛外還有不少新的功效：抗驚厥、解除肌肉痙攣、細胞保護、缺乏多巴胺導致的運動不能和僵硬、治療帕金森癥、偏頭痛、抗炎退熱、腦部疾病等。本品化合物專利為1970年，經(jīng)查詢在我國未見其相關(guān)專利。我們做的合成僅五步即得最終產(chǎn)物，。反應過程無特殊條件，僅有一步催化氫化反應。
目前臨床常用的鎮(zhèn)痛藥物有兩類：一類是以嗎啡為代表的**性鎮(zhèn)痛藥，另一類是以阿司匹林為代表的解熱鎮(zhèn)痛藥。前者雖然鎮(zhèn)痛強度高，但成癮性是其致命的弱點，極大的限制了應用；后者雖無成癮性但其鎮(zhèn)痛強度弱，且具有嚴重的腸胃效應。
馬來酸氟吡汀是德國AWD公司研制的一種新型非阿片類中樞性鎮(zhèn)痛藥，口服容易吸收，對多種原因引起的疼痛均有鎮(zhèn)痛作用，具有止痛，肌肉松弛和神經(jīng)保護三重功效。與阿片受體無親和力，也不抑制前列腺素的合成，不被納洛酮拮抗，鎮(zhèn)痛效價與噴他佐辛相等，約為嗎啡的50%，無呼吸和心血管系統(tǒng)抑制作用，也不產(chǎn)生便秘。長期服用不產(chǎn)生耐受性和依賴性，無市場上銷售的止痛藥的毒副反應，如成癮、消化道癥狀等。長期服用數(shù)年后療效不但不降低，反而可以減少服用量。因此，馬來酸氟吡汀具有良好的臨床應用前景，市場潛力巨大。
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