描述：Vericiguat (BAY1021189) 是有效的，有口服活性的，可溶的鳥苷酸環(huán)化酶 (guanylate cyclase) 刺激物
相關(guān)類別：
信號(hào)通路 >> G 蛋白偶聯(lián)受體/G 蛋白 >> 鳥苷酸環(huán)化酶
研究領(lǐng)域 >> 心血管疾病
體外研究：Vericiguat（0.01μM至100μM）依賴性地刺激重組sGC濃度1.7倍至57.6倍。當(dāng)與NO供體二乙胺/一氧化氮復(fù)合物（DEA / NO）組合時(shí)，vericiguat和DEA / NO在很寬的濃度范圍內(nèi)對(duì)酶活性具有協(xié)同作用。在最高濃度的vericiguat（100μM）和DEA / NO（100 nM）時(shí)，sGC的比活性比基線高341.6倍。 Vericiguat依賴于刺激sGC報(bào)告細(xì)胞系濃度，EC50為1005±145nM。 Vericiguat濃度依賴性地抑制苯腎上腺素誘導(dǎo)的兔隱靜脈動(dòng)脈環(huán)，兔主動(dòng)脈環(huán)和犬股靜脈環(huán)的收縮，IC50值分別為798,692和3072 nM。 Vericiguat抑制U46619誘導(dǎo)的豬冠狀動(dòng)脈環(huán)收縮濃度依賴性，IC50為956 nM
體內(nèi)研究：用3或10mg / kg vericiguat qd進(jìn)行的慢性口服治療導(dǎo)致在研究過程中血壓升高顯著減弱。然而，在3和10mg / kg治療組中，血壓升高的總體上升沒有停止。 3或10mg / kg的Vericiguat治療導(dǎo)致腎損傷分子Kim-1和骨橋蛋白表達(dá)的顯著減少，其被用作腎損傷和功能障礙的生物標(biāo)志物。 Vericiguat導(dǎo)致存活率的顯著和劑量依賴性增加。在3和10 mg / kg qd治療組中，研究結(jié)束時(shí)大鼠存活率分別為70％和90％
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：大鼠：將大鼠隨機(jī)分配到三個(gè)研究組：安慰劑（對(duì)照），24低劑量和24高劑量（分別為每天3和10mg / kg，通過管飼法給予qd）。在研究開始前（第0天）通過尾套法測(cè)量血壓，以排除各組之間以及第7,14和21天的預(yù)先存在的差異。在第1,8天評(píng)估體重和存活率，和15，在研究結(jié)束。在研究結(jié)束時(shí)（第22天），將所有動(dòng)物收集血液并處死動(dòng)物;采集血液以評(píng)估血漿參數(shù)，并將心臟解剖到左心室和右心室中并稱重以評(píng)估潛在的心臟肥大。提取后測(cè)定血漿中的肌酸酐，尿素和腎素活性
分子式：C19H16F2N8O2
分子量：426.38000
精確質(zhì)量：426.13600
PSA：151.08000
LogP：3.08240
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