MOTS-c(線粒體編碼肽MOTS-c)是一種線粒體衍生肽,由線粒體基因組小開(kāi)放閱讀框(small open reading frames, sORFs)編碼。它通過(guò)多種機(jī)制在細(xì)胞和生物體水平上發(fā)揮作用,調(diào)節(jié)多種代謝過(guò)程,包括糖代謝、脂代謝及骨代謝等。MOTS-c的主要作用和功能包括:
- 膜修復(fù)作用:MOTS-c在細(xì)胞膜修復(fù)中發(fā)揮關(guān)鍵作用,尤其是在肌肉收縮或離心運(yùn)動(dòng)期間,以及在肺毛細(xì)血管在滲透壓變化和通氣過(guò)程中細(xì)胞膜受損的情況下。它通過(guò)促進(jìn)TRIM72轉(zhuǎn)位至受損膜,增強(qiáng)膜修復(fù)能力,減輕缺血/再灌注損傷。
- 調(diào)節(jié)肌肉和脂肪代謝:MOTS-c能夠靶向骨骼肌并增強(qiáng)葡萄糖代謝,影響肥胖、糖尿病、運(yùn)動(dòng)和長(zhǎng)壽的調(diào)節(jié)。它代表了一種全新的線粒體信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制,可調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞間的代謝。
- 代謝穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié):MOTS-c通過(guò)自分泌與旁分泌的方式,通過(guò)AMPK通路、AKT通路、氧化應(yīng)激通路及炎癥相關(guān)通路,對(duì)糖代謝、脂代謝及骨代謝等多種重要的代謝過(guò)程發(fā)揮調(diào)控作用。這影響了相關(guān)代謝性疾病的發(fā)生發(fā)展,具有一定的潛在治療價(jià)值。
- 與代謝性疾病相關(guān):MOTS-c與肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病和代謝性骨病等多種代謝性疾病密切相關(guān)。它能夠促進(jìn)脂肪酸氧化、促進(jìn)白色脂肪棕色化、提高葡萄糖利用率、改善胰島素抵抗、促進(jìn)成骨、抑制破骨。