?GDF-8(生長分化因子-8)的主要作用是抑制肌肉生長、發(fā)育和再生?。GDF-8,也稱為肌肉生長抑制素(Myostatin),屬于TGF-β家族,在骨骼肌中高表達,是骨骼肌生長的負調節(jié)劑?。
GDF-8通常以二硫鍵連接的同二聚體形式存在,這種結構對其生物活性至關重要。在生物體內,GDF-8通常以潛伏形式存在,與N端前結構域結合形成前結構域/GDF-8復合體。這種復合體在特定蛋白酶的作用下被切割,從而釋放出具有活性的C端GDF-8信號域?。
GDF-8通過與多種蛋白質相互作用來發(fā)揮其功能。它主要通過抑制WFIKKN2的活性來抑制肌肉生長,并與FST3相互作用,在骨骼肌生長調節(jié)中發(fā)揮重要作用。激活狀態(tài)下的GDF-8能夠激活SMAD 2/3信號傳導通路,進而影響轉錄活性,最終抑制肌肉細胞的分化和蛋白質合成?。