抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）革命性地改變了對(duì)艾滋病（AIDS）病原體HIV的治療，但一度致命的艾滋病仍不能被治愈。HIV不能被徹底清除的主要障礙，是由于HIV的潛伏感染細(xì)胞所構(gòu)成的潛伏儲(chǔ)庫(kù)(reservoir)的存在。處于潛伏狀態(tài)的HIV多以cDNA的形式整合至宿主基因組中，不易受到高效ART藥物的作用。如何激活潛伏儲(chǔ)庫(kù)，并聯(lián)合高效ART藥物進(jìn)行殺滅，是根治艾滋病極具挑戰(zhàn)性的關(guān)鍵問(wèn)題。
通過(guò)使用具有藥理活性的HIV潛伏期逆轉(zhuǎn)劑，可誘導(dǎo)病毒蛋白的表達(dá)，從而讓病毒被T細(xì)胞攻擊。但是，接受ART治療的患者體內(nèi)針對(duì)HIV免疫反應(yīng)不足，即使在潛伏期逆轉(zhuǎn)劑的幫助下，也難以清除現(xiàn)有病毒感染。
北卡大學(xué)教堂山分校（UNC-Chapel Hill）的科學(xué)家們?cè)诮诘摹禡olecular Therapy》上，報(bào)道了他們用免疫療法，如何清除人體內(nèi)存留的HIV病毒。在一項(xiàng)1期臨床實(shí)驗(yàn)中，他們體外擴(kuò)增來(lái)自于接受過(guò)ART的患者的T細(xì)胞，然后又將其輸回患者體內(nèi)，試驗(yàn)證明了這一T細(xì)胞療法在此類患者中的安全性和耐受性。
此前，北卡大學(xué)的這一團(tuán)隊(duì)已經(jīng)證明體外擴(kuò)增的HIV特異性T細(xì)胞（HXTC）可以在體外清除用Zolinza處理過(guò)的HIV病毒潛伏細(xì)胞。Zolinza是一種化療藥物，有潛伏期逆轉(zhuǎn)劑作用。
因此，使用免疫療法，可以將HXTC輸回患者體內(nèi)，然后結(jié)合Zolinza這類藥物以使HIV潛伏儲(chǔ)庫(kù)被免疫細(xì)胞識(shí)別，從而讓T細(xì)胞找到并殺死這些病毒，但首先要證明這個(gè)策略的第一步是安全的，而這正是這篇文章所報(bào)道的。
此次報(bào)道是一項(xiàng)1期臨床概念驗(yàn)證試驗(yàn)（NCT02208167）。該試驗(yàn)涉及6名HIV感染者，他們正在接受ART，體內(nèi)病毒載量已經(jīng)降至不可檢測(cè)的水平。患者以2周的間隔接受兩次HXTC的輸注。在基線和輸注后12周進(jìn)行白細(xì)胞分離術(shù)，通過(guò)定量病毒生長(zhǎng)測(cè)定（QVOA）來(lái)測(cè)量靜息細(xì)胞感染率?？傮w而言，參與者對(duì)HXTC耐受良好，僅有與HXTC相關(guān)的1級(jí)不良事件（AE）。在部分檢測(cè)中，在兩次輸注后，六名參與者中的兩名表現(xiàn)出可檢測(cè)的CD8T細(xì)胞介導(dǎo)的抗病毒活性的增加。然而，如所預(yù)期的，在沒(méi)有潛伏期逆轉(zhuǎn)劑的情況下，靜息CD4T細(xì)胞感染頻率沒(méi)有明顯下降。很可能是由于ART治療期間低殘留HIV抗原水平，參與者體內(nèi)也沒(méi)有任何免疫激活的臨床跡象。
文章的第一作者，Julia Sung博士說(shuō)：“這次試驗(yàn)的安全數(shù)據(jù)令人感到鼓舞。它為下一步試驗(yàn)鋪平了道路，下一步實(shí)驗(yàn)將把免疫療法與潛伏期逆轉(zhuǎn)劑結(jié)合起來(lái)，將HIV病毒從潛伏狀態(tài)中激活，使其可以被免疫系統(tǒng)識(shí)別，隨后被免疫療法清除。”
試驗(yàn)團(tuán)隊(duì)的聯(lián)合負(fù)責(zé)人，北卡大學(xué)教堂山分校教授David Margolis博士說(shuō)：“這項(xiàng)研究的重點(diǎn)是找到一種方法來(lái)重新教育身體的免疫系統(tǒng)，更好地對(duì)抗HIV感染。我們發(fā)現(xiàn)這種方法重新教育免疫細(xì)胞并重新輸注是安全的，這是該研究的主要目標(biāo)。該試驗(yàn)的數(shù)據(jù)將繼續(xù)幫助我們?cè)O(shè)計(jì)改良的抗HIV免疫療法。”
試驗(yàn)團(tuán)隊(duì)的聯(lián)合負(fù)責(zé)人，國(guó)家兒童衛(wèi)生系統(tǒng)的Catherine Bollard博士說(shuō)： “在將這種方法與旨在取消HIV藏匿，以便改善免疫反應(yīng)的方法相結(jié)合之前，我們需要首先確定這種免疫療法本身就是安全的。我們?cè)谟貌《咎禺愋訲細(xì)胞治療潛伏病毒患者方面擁有長(zhǎng)期經(jīng)驗(yàn)，此類病毒包括Epstein-Barr病毒和巨細(xì)胞病毒。因此，我們非常高興與北卡大學(xué)團(tuán)隊(duì)合作，以期利用這種病毒的特異性T細(xì)胞療法治療艾滋病。
北卡大學(xué)正在招募患者進(jìn)行一項(xiàng)將Zolinza與他們自己的HIV特異性T細(xì)胞結(jié)合起來(lái)的研究。參與者將接受20劑化療和5次T細(xì)胞輸注。研究人員希望在2021年完成這項(xiàng)研究。
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