在維生素家族中,維生素B12(VB12)是個名副其實的"微型產品"。長期以來,其產量一直處于最后一位。21世紀初,全球維生素總產量為20余萬噸,而VB12產量為20余噸,占比僅為0.01%。目前全球VB12年產量已達400余噸,但仍屬"小字輩",占維生素總產量的比例約為0.1%。
雖然論產量VB12是維生素家族中的小字輩,排名倒數第一,但論身價它絕對是"大哥大",其售價遙遙領先于其它維生素,上世紀末其市場價曾高達每公斤數千美元,后來由于產量大幅增加,價格才下降。目前我國維生素產量的VC年出口量達13萬多噸,但出口價僅為3美元/kg多,而VB12的出口價格達440美元/kg左右,是其130余倍。出口1公斤VB12相當于出口130余公斤VC,且運輸倉儲的費用VB12要低很多?,F在我國VB12年出口金額已達1.5億余美元。
工藝繁產量少
VB12是目前人類已發(fā)現的、最復雜的維生素分子,因其化學合成極其困難,不適合工業(yè)化生產,現在世界上所有VB12產品均采用生物發(fā)酵制備其主體結構。VB12主要由古生菌和一些真細菌通過有氧或厭氧兩種途徑合成,工業(yè)上主要采用費式丙酸菌和脫氮假單胞菌進行發(fā)酵生產。
由于VB12生產工藝復雜,工序較多,多年來產量不大。20世紀50年代,全球年產量僅有幾百公斤。在以后的幾十年里,VB12產量增長緩慢。20世紀80年代末,全球產量3000公斤。自20世紀90年代起,VB12產量開始持續(xù)增長,2007年,總產量已達50噸,目前為400余噸。
產業(yè)高速發(fā)展
我國1966年由華北制藥廠率先從鏈霉素、慶大霉素發(fā)酵廢液中提取VB12,當時產量很少,全國僅幾公斤。改革開放以后,我國VB12產量開始不斷增長。20世紀80年代中,全國產量突破100公斤。到80年代末期,達150公斤,進入20世紀90年代,產量突破200公斤。
20世紀90年代中,國內企業(yè)陸續(xù)引進優(yōu)良菌種,在好氧發(fā)酵條件下培養(yǎng),發(fā)酵單位開始超過100U/mL的水平。由于采用新工藝和新技術,發(fā)酵單位和收率逐步提高,產量開始大幅增長。1997年,全國產量達2300公斤,產能3800公斤。20世紀末,年產達4噸,產能達6噸。
進入21世紀,我國VB12生產繼續(xù)連年大幅增長,2007年,全國產量達30噸,占全球總產量的77%。產品系列涵蓋了VB12的所有產品:氰鈷胺、甲鈷胺、羥鈷胺、腺苷鈷胺、羥鈷胺鹽酸鹽、羥鈷胺醋酸鹽、羥鈷胺硫酸鹽等。此外,企業(yè)不但生產原料藥級VB12,還生產食品添加劑和飼料添加劑級VB12。目前我國各級別VB12總產能已達380余噸,產量350余噸,占全球90%多,為世界第一大生產國。
據CFDA網站顯示,現在全國共有581個VB12生產批文,生產企業(yè)幾十家。此外,甲鈷胺有生產批文79個。腺苷鈷胺有生產批文32個。目前VB12原料藥主要生產企業(yè)為:華北制藥、河北華榮、河北玉星、寧夏金維,這四大公司的產能、產量以及出口量占據全國90%左右。至今全國一共頒發(fā)了13張VB12的GMP證書。
出口增長迅速
在國外市場上,VB12除了醫(yī)用(含OTC藥物),還大量用于動物飼料、營養(yǎng)補充劑和食品強化劑,如維生素強化面粉、再制食品、嬰兒食品等等。美國市場上VB12醫(yī)藥用量占40%,飼料用量占36%,食品用量占24%。
多年來,國際市場上VB12的需求一直較為旺盛,加之產量較少,導致其價格長期處于高位,每公斤價格一度高達數千美元。長期以來,我國VB12一直出口國外,起初出口量不大,僅為幾百公斤。自20世紀90年代起,出口量開始增長,特別是在90年代中后期,國際市場對VB12的需求強勁增長,拉動我國的出口連年大幅增加,增速驚人。1996年,我國維生素B12出口量突破1噸。1998年達到2噸。
進入21世紀,我國VB12出口不斷創(chuàng)出新高,為國家賺取了大量外匯。2002年,全國VB12出口創(chuàng)匯2400萬美元。2010年出口額6500萬美元,2011年出口額7700萬美元。2013年出口額8578萬美元。2015年,出口額突破1億美元大關,達到11896萬美元。2016年出口量達332噸,同比增長31%,出口金額14264萬美元,同比增長19.9%,均創(chuàng)出歷史新高。2017年1-4月,VB12出口116噸,同比增長19.6%,出口金額5156萬美元,平均出口價格444/kg美元。
目前我國VB12已出口到全世界100余個國家和地區(qū),美國、印度、歐洲、東盟是主要的出口目的地。出口量排名前10位的國家和地區(qū)為:美國、印度、德國、新加坡、孟加拉國、中國臺灣、西班牙、印度尼西亞、日本、墨西哥等。美國是我國VB12的出口國,出口量占比達到近60%,印度和德國的出口量占比也達到10%左右。
我國VB12主要出口企業(yè)為華北制藥、河北華榮、河北玉星、寧夏金維等。主要出口省份為河北,該省多年占據全國出口總量的85%以上,近年來有所降低,為70%多。
未來前景看好
據分析,今后VB12市場需求仍將有較大幅度增長,前景廣闊。
一是臨床應用取得進展。近年來,國內、外醫(yī)學專家對VB12進行了廣泛深入的藥理學研究,有不少新發(fā)現。它作為輔酶參與人體內許多生化代謝反應,臨床用途在不斷擴展。例如,VB12可用于治療三叉神經痛、病**肝炎、肝硬化、肩周炎、嗅覺缺失、慢性皮膚潰瘍、神經炎、神經 萎縮、神經麻痹、肌萎縮側索硬化、皮炎、舌炎、扁平疣、偏頭痛、 眶上神經痛等。最新的醫(yī)學觀點認為,哺乳及妊娠婦女、長期素食者以及患有吸收不良綜合征、肝 臟疾病、反復發(fā)作的溶血性貧血、甲狀腺機能亢進、慢性感染、胰及腸道癌腫、嚴重腎病等疾病者都應適當補充VB12,這也將促進其用量增長。
二是市場需求動力強勁。今后若干年里,中國經濟還將持續(xù)快速發(fā)展,13億人民的生活水平將不斷提高。一方面,對維生素以及添加各種維生素的營養(yǎng)食品、保健品的需求將日益增大;另一方面,對肉類、家禽、蛋類、奶類等食物的消耗將持續(xù)增長。VB12是重要的飼料添加劑。據研究,它是畜禽生長發(fā)育必須的生物催化劑,對畜禽生長發(fā)育過程中的很多因素,如增重、飼料轉化、產肉、肉質、皮毛、生殖能力、運動系統(tǒng)等都有影響。
自從進入21世紀以來,我國養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展迅速,飼料產量的增長速度十分驚人,十多年來平均每年飼料產量增加800多萬噸。2000年全國飼料產量為7500萬噸,目前已達到2億余噸,成為世界的飼料生產國。以前,我國飼料添加劑中VB12的用量很少,最近以來,這方面的用量在逐年大幅增長,今后市場還有很大的發(fā)展空間。
預計未來若干年內,國際上對添加各種維生素的食品的需求仍將不斷增加。作為OTC藥品的多種維生素制劑產品在國外的應用已相當普遍,今后市場需求還會穩(wěn)定增加。近年來世界上一些新興經濟體以及一帶一路國家的經濟穩(wěn)步發(fā)展,人民生活水平持續(xù)上升,這些地區(qū)的人口有幾十億,近年來對VB12的需求在快速增長,如印度現在已經成為我國VB12第二大出口國,出口到印度的VB12占我國出口總量的12%左右,預計今后這些地區(qū)的市場消費潛力還會增加。
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