可口可樂(lè)自1886年被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，一直深受人們的喜愛(ài)，幾乎已經(jīng)成為了美國(guó)的象征。關(guān)于可口可樂(lè)的神秘配方也被人們傳的神乎其神。有人甚至總結(jié)：世界上有三大秘密是為世人所不知的，英國(guó)女王的財(cái)富、羅納爾多的體重以及可口可樂(lè)的秘方。
然而，為了跟隨人們的喜好，有時(shí)候也需要對(duì)秘方稍加改動(dòng)，以開(kāi)發(fā)一些新的產(chǎn)品。例如，有一些人不喜歡咖 啡 因，于是在1983年，可口可樂(lè)便推出了不含咖 啡 因的可樂(lè)。但是，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，這一小小改動(dòng)，好像并不明智。
尹芝南教授
今年6月份，來(lái)自廣州暨南大學(xué)生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院尹芝南教授的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，不含咖 啡 因的高糖可樂(lè)竟然可以顯著改變腸道微生物的組成，進(jìn)而促進(jìn)自身免疫疾病的發(fā)展，而含咖 啡 因的高糖可樂(lè)則不會(huì)（1）。這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《細(xì)胞發(fā)現(xiàn)》上。
由此看來(lái)，秘方還是不能隨便改的。其實(shí)，早在2014年的時(shí)候，就有一些研究發(fā)現(xiàn)，歐美國(guó)家的可樂(lè)消耗增加與自身免疫性疾病患者比例的升高相關(guān)（2）。然而，人們對(duì)于可樂(lè)具體是如何促進(jìn)自身免疫疾病的還不是太了解。
為此了更好的研究二者的關(guān)系。尹教授選擇了常用來(lái)模擬人類自身免疫性疾病-多發(fā)性硬化的實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦膜炎（EAE）小鼠模型，以及幾種市面上比較流行的可樂(lè)，包括含咖 啡 因的高糖可樂(lè)（就是兩塊錢(qián)一罐的普通可樂(lè)），不含咖 啡 因的高糖可樂(lè)以及無(wú)糖可樂(lè)進(jìn)行試驗(yàn)。小鼠被分別給予不同種類的可樂(lè)或者白水8周，隨后誘發(fā)小鼠的EAE。
之后通過(guò)對(duì)比小鼠的神經(jīng)損傷程度，研究人員驚奇的發(fā)現(xiàn)，飲用不含咖 啡 因的高糖可樂(lè)的小鼠會(huì)導(dǎo)致疾病的顯著惡化，表現(xiàn)為更加嚴(yán)重的炎性反應(yīng)和神經(jīng)損傷。但是，飲用普通可樂(lè)或無(wú)糖可樂(lè)的小鼠以及飲用白水的小鼠都不會(huì)導(dǎo)致疾病的明顯惡化。
不含咖 啡 因的高糖可樂(lè)（比普通可樂(lè)貴了6倍）
那么不含咖 啡 因的高糖可樂(lè)是如何導(dǎo)致EAE惡化的呢？
之前的研究發(fā)現(xiàn)，飲食習(xí)慣的改變可以影響腸道微生物的組成，而腸道微生物組成的改變又可以極大的影響Th17細(xì)胞（輔助性T細(xì)胞17）的活化和EAE的惡化（1）。同時(shí)，Th17細(xì)胞也是造成EAE惡化的主要細(xì)胞。Th17細(xì)胞會(huì)通過(guò)分泌促炎性因子，如白細(xì)胞介素-17A，干擾素-γ等直接誘導(dǎo)EAE的發(fā)生，或者募集免疫細(xì)胞攻擊神經(jīng)元從而加速EAE的惡化（4）。
因此研究人員懷疑，不含咖 啡 因的高糖可樂(lè)可能也是通過(guò)影響了腸道微生物組成，導(dǎo)致EAE惡化的。為了驗(yàn)證這一猜想，研究人員便收集了小鼠糞便并進(jìn)行了分析。
果然，研究人員發(fā)現(xiàn)，所有的含糖可樂(lè)都會(huì)顯著改變小鼠的腸道微生物組成，并且含糖可樂(lè)主要會(huì)增加有利于炎性反應(yīng)以及Th17細(xì)胞活化的細(xì)菌，例如大腸桿菌等數(shù)量的增加，從而導(dǎo)致小鼠體內(nèi)Th17水平的升高。但是無(wú)糖可樂(lè)卻不會(huì)改變小鼠體內(nèi)Th17細(xì)胞水平。
這意味著，可樂(lè)中的糖可能是導(dǎo)致腸道微生物改變的罪魁禍?zhǔn)?。因此，研究人員直接用與高糖可樂(lè)相同濃度的糖水喂養(yǎng)小鼠，發(fā)現(xiàn)純糖水同樣會(huì)促進(jìn)Th17活化，導(dǎo)致EAE惡化。
而后，為了證明腸道微生物的必要性。研究人員在使用抗生素清除了小鼠腸道中的微生物后再進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。發(fā)現(xiàn)，無(wú)論哪種可樂(lè)都不能促進(jìn)小鼠EAE的惡化。也就是說(shuō)，腸道微生物也是含糖可樂(lè)促進(jìn)小鼠EAE惡化所必須的。同時(shí)，研究人員將長(zhǎng)期飲用含糖可樂(lè)的小鼠糞便移植到事先清除腸道微生物的小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)，接受糞便的小鼠同樣加速了EAE惡化。
以上的實(shí)驗(yàn)表明，不含咖 啡 因的可樂(lè)導(dǎo)致自身免疫疾病的惡化，是可樂(lè)中的高糖通過(guò)改變了小鼠道微生物的組成，促進(jìn)了Th17細(xì)胞的活化實(shí)現(xiàn)的。但是，既然所有的含糖可樂(lè)都會(huì)造成Th17細(xì)胞的活化，為什么含有咖 啡 因的可樂(lè)就不會(huì)導(dǎo)致EAE惡化呢？
已有研究表明，咖 啡 因可以抑制Th17細(xì)胞滲入大腦，從而延遲和減弱EAE的嚴(yán)重程度和疾病進(jìn)展（4）。因此，研究人員在無(wú)咖 啡 因的高糖可樂(lè)中重新加入了與普通可樂(lè)等量的咖 啡 因，或者在純糖水中加入咖 啡 因。之后同樣創(chuàng)建小鼠EAE模型。發(fā)現(xiàn)，加入咖 啡 因后，小鼠EAE惡化程度與普通可樂(lè)一樣不明顯。
同時(shí)，研究人員還分析了小鼠體內(nèi)Th17細(xì)胞含量。發(fā)現(xiàn)加入咖 啡 因后，小鼠腦中的Th17細(xì)胞數(shù)量顯著減少，但是大腦外Th17細(xì)胞水平并沒(méi)有明顯變化。這進(jìn)一步證明了，咖 啡 因就是通過(guò)抑制Th17細(xì)胞進(jìn)入大腦，從而抑制可樂(lè)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷的。因此，不含咖 啡 因的可樂(lè)由于無(wú)法阻止Th17細(xì)胞進(jìn)入大腦，才會(huì)導(dǎo)致小鼠EAE的惡化。
總的來(lái)說(shuō)，尹芝南教授的發(fā)現(xiàn)，將我們?nèi)粘Ｉ钪谐：鹊娘嬃峡蓸?lè)中的糖類和咖 啡 因，與腸道微生物以及自身免疫疾病聯(lián)系了起來(lái)。從目前研究結(jié)果來(lái)看，為了保護(hù)我們的腸道微生物，我們應(yīng)該盡量避免高糖飲食。如果實(shí)在想喝可樂(lè)的話，還是要選擇含有咖 啡 因的可樂(lè)。
參考資料：
1.https://www.nature.com/articles/celldisc201720#results
2.Hu Y, Costenbader KH, Gao X et al. Sugar-sweetened soda consumption and risk of developing rheumatoid arthritis in women. Am J Clin Nutr 2014; 100: 959–967.
3.Singh RP, Hasan S, Sharma S et al. Th17 cells in inflammation and autoimmunity. Autoimmun Rev 2014; 13: 1174–1181.
4.Chen GQ, Chen YY, Wang XS et al. Chronic ** treatment attenuates experimental autoimmune encephalomyelitis induced by guinea pig spinal cord homogenates in Wistar rats. Brain Res 2010; 1309: 116–125.
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