輝瑞制藥及其合作伙伴默沙東在擴(kuò)大其PD-1檢查點(diǎn)藥物Bavencio（avelumab）的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中陷入了死胡同。近日，研究人員承認(rèn)，該藥物與目前的治療手段相比，未能顯著改善晚期胃癌患者的總生存率。
2014年11月，默克與輝瑞宣布達(dá)成戰(zhàn)略聯(lián)盟，共同開(kāi)發(fā)這款藥物。此前，美國(guó)FDA曾授予該藥孤兒藥資格、突破性療法認(rèn)定及優(yōu)先審評(píng)資格。
Avelumab正是一款能治療這種罕見(jiàn)且高侵襲性癌癥的新藥。作為一種全人源化的抗PD-L1單克隆抗體，avelumab能抑制PD-L1與PD-1的結(jié)合，從而激活T細(xì)胞與獲得性免疫系統(tǒng)，對(duì)癌細(xì)胞展開(kāi)攻擊。此外，由于保留了天然的Fc區(qū)域，研發(fā)人員也認(rèn)為avelumab能參與到先天性免疫系統(tǒng)的運(yùn)作中，并可能誘發(fā)抗體依賴(lài)性細(xì)胞媒介細(xì)胞**作用。
相關(guān)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)將在稍晚即將召開(kāi)的學(xué)術(shù)會(huì)議上公布，但藥物試驗(yàn)的糟糕結(jié)果無(wú)疑極大阻礙了這兩家公司企圖擴(kuò)大這一重要藥物的銷(xiāo)售計(jì)劃。
默沙東公司的研發(fā)主管Luciano Rossetti將這一失敗歸咎于試驗(yàn)選擇該藥物與目前使用的化療藥物對(duì)比，而未選擇安慰劑進(jìn)行測(cè)試。他指出：“三期胃癌的治療特別難以治療，是一種異質(zhì)性的疾病，重要的是，與全球患者群中的活性化療對(duì)照藥物以及安慰劑相比，avelumab是第一個(gè)使用PD-L1檢查點(diǎn)抑制劑進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。
胃癌是全球第三大最常見(jiàn)的癌癥殺手。該藥物試驗(yàn)從亞洲，澳大利亞，歐洲，北美和南美地區(qū)的147個(gè)地點(diǎn)招募了共計(jì)371名患者。
在該領(lǐng)域，百時(shí)美施貴寶和默沙東這兩家公司在與安慰劑進(jìn)行比對(duì)測(cè)試后都獲得了三線批準(zhǔn)。
默沙東公司在兩個(gè)月前獲得了FDA加速確認(rèn)，被允許在其他療效不佳的情況下，使用Keytruda（令一種PD-1檢查點(diǎn)藥物）對(duì)PD-L1表達(dá)的腫瘤患者的進(jìn)展期胃癌進(jìn)行治療。在查看了兩種批準(zhǔn)的治療方案的總體生存數(shù)據(jù)后，Evercore ISI的Uber Raffat認(rèn)為，輝瑞和默沙東的合作藥物試驗(yàn)從一開(kāi)始就面臨著嚴(yán)重的困難。
而失敗又引發(fā)了另外一個(gè)問(wèn)題，他說(shuō)：avelumab的療效比較差嗎？這也將引起學(xué)術(shù)界對(duì)于PDL1和PD1的相關(guān)爭(zhēng)論。這個(gè)爭(zhēng)論集中PD-L1是否本身比PD-1弱。
輝瑞和默沙東的這一結(jié)果也突顯了一系列驚人的驚喜，檢查點(diǎn)藥物可以消除免疫系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞反應(yīng)的制動(dòng)，該類(lèi)藥物正在迅速進(jìn)入腫瘤市場(chǎng)的治療選擇行列，既可以作為單獨(dú)治療，也可以結(jié)合使用。
目前，在美國(guó)有50種PD-1/PD-L1治療方法，還有114種處于臨床前開(kāi)發(fā)當(dāng)中。目前，兩家公司還在進(jìn)行一項(xiàng)III期研究JAVELIN Gastric 100，試驗(yàn)將評(píng)估檢查點(diǎn)藥物作為胃癌一線治療的療效。（新浪醫(yī)藥編譯/范東東）
文章參考來(lái)源：Pfizer, Merck KGaA run into a severe setback as PD-L1 drug Bavencio fails in PhIII gastric cancer study
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