1月7日，發(fā)表在Aging Cell雜志上的這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們證實(shí)，J147是與線粒體（細(xì)胞的能量工廠）中的一種蛋白質(zhì)相結(jié)合，從而使衰老細(xì)胞、小鼠和果蠅看起來(lái)更年輕。
論文的通訊作者Dave Schubert教授說(shuō)：“找到J147的靶點(diǎn)對(duì)推進(jìn)臨床試驗(yàn)至關(guān)重要。”
2011年，在篩選了具有逆轉(zhuǎn)大腦中衰老細(xì)胞和分子信號(hào)能力的、來(lái)自植物的化合物后，Schubert教授的研究小組開(kāi)發(fā)了J147——從咖喱香料姜黃素（curry spice curcumin）中發(fā)現(xiàn)的一種分子的修改版。之后的幾年里，團(tuán)隊(duì)證明，J147能夠在小鼠中逆轉(zhuǎn)記憶缺陷，增強(qiáng)新腦細(xì)胞的產(chǎn)生，以及減緩或逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默癥的進(jìn)展。
圖片來(lái)源：Aging Cell
在這項(xiàng)新研究中，Schubert教授等使用了多種方法來(lái)調(diào)查，究竟J147是如何起作用的，最終發(fā)現(xiàn)了它的分子靶標(biāo)——一種叫做ATP合酶（ATP synthase）的線粒體蛋白質(zhì)。
先前，該酶已經(jīng)被證實(shí)能夠控制線蟲(chóng)和果蠅的衰老，而這項(xiàng)新研究表明，通過(guò)操縱ATP合酶的活性，科學(xué)家們能夠保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞免受與衰老大腦相關(guān)的多重**的傷害。
進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)顯示，以J147調(diào)節(jié)ATP合酶的活性改變了多種其他分子的水平，包括ATP本身，從而使得線粒體在衰老和疾病過(guò)程中更加健康、穩(wěn)定。
圖片來(lái)源：Salk Institute
Schubert教授說(shuō)：“J147能產(chǎn)生如此大的效果讓我們非常驚訝。給年老小鼠服用J147后，它真的會(huì)引起根本性的變化，使這些小鼠在細(xì)胞和分子水平看起來(lái)更年輕。”
研究人員表示，這些結(jié)果不僅支持進(jìn)一步探索J147作為阿爾茨海默病的治療方法，同時(shí)也表明，J147對(duì)其他與年齡相關(guān)的疾病可能也是有用的。目前，J147已經(jīng)在動(dòng)物身上完成了FDA要求的毒理學(xué)測(cè)試，并正在尋求資金在人類(lèi)中啟動(dòng)1期臨床試驗(yàn)。
參考資料：
Researchers identify the molecular target of J147, which is nearing clinical trials to treat Alzheimer's disease
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