昨天，可愛(ài)的克隆猴中中和華華在出生數(shù)周后首次亮相便驚艷了世界。頂級(jí)生物雜志Cell的封面文章，各大媒體不吝筆墨的頭條，就連與科技八竿子打不上的媒體都在興奮的介紹著克隆猴的相關(guān)技術(shù)，我們就不難感受到，在生命科學(xué)前沿日益重要的中國(guó)科學(xué)家所帶來(lái)的這一突破，是多么的引人矚目。
自從上世紀(jì)末，克隆羊”多莉“ 問(wèn)世以來(lái)，科學(xué)家們已成功地利用體細(xì)胞核移植技術(shù)(SCNT)克隆了超過(guò)20個(gè)物種，這其中包括牛、豬、狗、兔子、大小鼠等。但是，對(duì)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物相似的工作卻總是失敗，這些嘗試甚至從未在早期胚胎階段取得進(jìn)展。導(dǎo)致不少科學(xué)家認(rèn)為，也許靈長(zhǎng)類(lèi)具有某種天然的“抵抗力”？
來(lái)自中科院神經(jīng)所的研究團(tuán)隊(duì)，在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中引入了兩個(gè)關(guān)鍵的調(diào)控因素，Kdm4d mRNA和一個(gè)組蛋白脫乙酰酶抑制劑，trichostatin A。通過(guò)開(kāi)啟或關(guān)閉一些影響胚胎發(fā)育的基因，在不懈的努力下最終取得了成功，雖然成功率還比較低，但這一試驗(yàn)的意義就在于證明了靈長(zhǎng)類(lèi)是可以被克隆的。
更為重要的是，有了克隆猴——克隆靈長(zhǎng)類(lèi)，相當(dāng)于給生物技術(shù)領(lǐng)域打開(kāi)了一扇新的大門(mén)。結(jié)合基因編輯工具，科學(xué)家可以在這一與人類(lèi)更為接近的物種上，更清晰的闡明疾病機(jī)制。在這一領(lǐng)域克隆猴有著嚙齒類(lèi)模型無(wú)法比擬的優(yōu)勢(shì)，小鼠模型在預(yù)測(cè)藥物的作用方面是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。許多目前尚無(wú)法理解的疾病，都可以在克隆猴上為科學(xué)家提供更好的研究平臺(tái)，這其中就包括阿爾茨海默病(AD)。
而就在今天，禮來(lái)公司在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志最終公布了其抗AD藥物Solanezumab的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，雖然這一療法有助于減緩記憶衰退，但是數(shù)據(jù)表明，其對(duì)患者的影響實(shí)在是微乎其微。就在該數(shù)據(jù)發(fā)表的數(shù)小時(shí)后，Takeda也宣布了其糖尿病藥物Actos針對(duì)AD的臨床研究徹底失敗。他們?cè)谝豁?xiàng)稱(chēng)為T(mén)OMORROW的臨床試驗(yàn)中招募了3500名患者，擬開(kāi)展5年的研究。中間點(diǎn)的數(shù)據(jù)卻表明，藥物安全，就是沒(méi)效，這與大多數(shù)抗AD藥物的臨床表現(xiàn)簡(jiǎn)直如出一轍。
一年多以前，Solanezumab的失敗可以說(shuō)在AD研究領(lǐng)域具有” 里程碑“式的意義，在這一失敗后，研究人員開(kāi)始重新思考長(zhǎng)達(dá)十多年針對(duì)淀粉樣蛋白理論的抗AD藥物研發(fā)(Tau，抗阿爾茨海默路上的下一座燈塔？)，而高失敗率也讓不少公司選擇了退出。幾周前，Pfizer宣布關(guān)閉神經(jīng)疾病部門(mén)，終止了AD和帕金森癥的研究。如今克隆猴的出現(xiàn)，將會(huì)對(duì)我們找到AD”真正“的發(fā)病機(jī)理有很大的幫助。猴子與人類(lèi)的基因具有相似性，弄清猴子的基因與AD等神經(jīng)疾病的關(guān)聯(lián)性，就能確定正確的途徑。
也有人指出，這次的克隆猴技術(shù)還并不成熟，孵育成功的比例是2/127。更有動(dòng)物福利和倫理組織發(fā)聲反對(duì)克隆猴技術(shù)，他們認(rèn)為研究克隆技術(shù)本身就與倫理學(xué)相背，給動(dòng)物造成痛苦。但是我們更要看到，從AD被發(fā)現(xiàn)到一百多年后的今天，我們?nèi)匀粵](méi)有真正能夠預(yù)防、治愈甚至延緩這種疾病的藥物研發(fā)成功。我們太需要像克隆猴這類(lèi)好的生物技術(shù)，需要它們的幫助，幫助我們來(lái)戰(zhàn)勝這類(lèi)疾病。畢竟我們不能只仰望天上的月亮，而忘了腳下的六便士。
參考文章：
Eli Lilly finally published its disastrous EXPEDITION3 data, a costlylesson in rethinking Alzheimer’s. Endpoints
Takeda and Zinfandel write off yet another Alzheimer’s PhIII afterActos fails a key interim test. Endpoints
In a breakthrough, Chinese researchers clone monkeys hoping to providebetter disease models. Endpoints
Chinese scientists clone monkeys, break barrier tohuman cloning. DigitexMedical.
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