偉哥新功效小劑量顯著降低結(jié)直腸癌風險

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2018-03-21

近日，來自美國奧古斯塔大學喬治亞醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn)了藍色小藥丸“偉哥（Viagra）”的新功效：每天服用小劑量偉哥能顯著降低結(jié)直腸癌風險。該項研究已在線發(fā)表于國際知名癌癥期刊《癌癥預防研究》（Cancer Prevention Research）。

該項研究的負責人、喬治亞醫(yī)學院癌癥中心研究員Darren D. Browning博士表示，研究顯示偉哥在動物模型中減少了一半的息肉形成，這是一種異常的、通常是無癥狀的腸細胞，可能會發(fā)展為癌癥。下一步，研究人員考慮在結(jié)直腸癌高危人群中進行藥物的臨床試驗，例如有強烈家族史的息肉和慢性腸道炎癥（如結(jié)腸炎）的患者。

Browning博士指出，近些年來，偉哥已經(jīng)安全地使用于廣泛的劑量和各個年齡組，從患有肺動脈高壓的早產(chǎn)兒到勃起功能障礙的老年人。該研究團隊發(fā)現(xiàn)，當放置在飲水中，偉哥在攜帶一種基因突變的小鼠模型中顯著減少了息肉的形成，而這種基因突變在人類中從青少年時期開始能導致成百上千個息肉，并且基本上總是會導致癌癥的發(fā)生。同時研究顯示，當給予小兒劑量的偉哥時，可以使這些模型動物的腫瘤數(shù)量減少一半。

偉哥最為人知的功能是放松血管周圍的平滑肌，使血管更容易充滿血液，這也是該藥治療勃起功能障礙和肺動脈高壓的機制。但Browning團隊發(fā)現(xiàn)，該藥也增加了環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）的水平，而現(xiàn)有科學證明表明，cGMP能作用于腸道襯里，即腸道上皮細胞。盡管這一過程的具體細節(jié)尚不清楚，但研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，cGMP水平的升高，能抑制腸道內(nèi)發(fā)生的一些過度細胞增殖，并促進正常的細胞分化和異常細胞的自然清除（細胞凋亡）。不過，已經(jīng)存在的息肉并不受影響，更多的證據(jù)表明，靶向cGMP信號似乎是高?；颊咧幸粋€很好地預防策略。

偉哥能夠抑制PDE5酶，這是在腸細胞和其他組織中一種天然發(fā)生的酶，能分解cGMP；因此，抑制PDE5酶將有更多的cGMP來減少過度的細胞增殖，并促進正常細胞向能分泌保護性粘液的杯狀細胞分化。

在腸道內(nèi)，鳥苷酰環(huán)化酶C（GCC）是cGMP的主要來源。攜帶息肉易感基因的小鼠，被發(fā)現(xiàn)GCC激活肽水平降低，而這些激活肽在人類結(jié)腸癌中也普遍消失。

該項研究中的模型小鼠，攜帶的是腺瘤性結(jié)腸息肉病基因（APC）突變，這是一種已知的腫瘤抑制基因。與小鼠中一樣，攜帶APC基因突變的人會患上一種名為家族性腺瘤性息肉病的遺傳性疾病，會在結(jié)腸和直腸產(chǎn)生成百上千的息肉，這類人被認為存在的結(jié)直腸癌風險。

除了偉哥之外，Browning團隊還研究了另一種處方藥linaclotide（利那洛肽），該藥常用于治療便秘和便秘型腸易激綜合征。與偉哥一樣，利那洛肽已知也能增加cGMP水平。盡管利那洛肽在顯著降低息肉形成方面也非常有效，但該藥在幾乎任何劑量所常發(fā)生的副作用——腹瀉，使患者不大可能對其耐受并長期使用。而偉哥，在人體上和實驗室中所使用的低劑量，還沒有已知的副作用。（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）

文章參考來源：A small, daily dose of Viagra may reduce colorectal cancer risk

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