生物技術(shù)投資老漁翁反思過去十年漏網(wǎng)大魚

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2018-03-26

盡管新藥偶然性極大但因資源限制VC不可能什么項目都投，新藥作為一個行業(yè)到底應(yīng)該向廣種薄收還是應(yīng)該向?qū)幦蔽銥E傾斜現(xiàn)在也沒有統(tǒng)一認識。

今天著名生物技術(shù)投資人Bruce Booth發(fā)表博文反思Atlas VC過去10年錯過的兩個重要投資機會，腫瘤代謝公司Agios和CAR-T先驅(qū)Juno。這兩個企業(yè)初創(chuàng)時Atlas都有機會參與，但因為種種原因錯過機會。這包括技術(shù)原因如對項目成功率的誤判，也有企業(yè)文化原因如不愿加入過多投資者參與的早期項目。Agios成立不到10年已經(jīng)上市一個首創(chuàng)藥物，第二個也遞交了NDA申請，現(xiàn)在股票為A輪時的30倍。Juno也是創(chuàng)立不到10年，今年被新基以100億美元收購，為A輪價值22倍。

藥源解析：新藥早期項目的不可預(yù)測性廣為人知，去年福布斯那篇回顧Keytruda開發(fā)歷程的長文是一個很好的個例研究。這么重要的藥物一直懷才不遇，先靈葆雅和默沙東的老漁翁多年對其視而不見。事實上多數(shù)重要藥物都是長期站在燈火闌珊處，某個偶然的驀然回首才被發(fā)現(xiàn)。盡管新藥偶然性極大但因資源限制VC不可能什么項目都投，新藥作為一個行業(yè)到底應(yīng)該向廣種薄收還是應(yīng)該向?qū)幦蔽銥E傾斜現(xiàn)在也沒有統(tǒng)一認識。2014年《自然藥物研發(fā)》曾發(fā)表一個模型，認為現(xiàn)在制藥業(yè)容忍的假陽性率太低，應(yīng)該冒更大風(fēng)險。

任何真正創(chuàng)新藥物的成功幾率都很小，潛在阻力都有無數(shù)。精算成功率幾乎沒有可能，即使老江湖誤算也是常事。但是優(yōu)質(zhì)項目還是有一些共同特征，主要是技術(shù)的顛覆性和團隊的執(zhí)行力。CAR-T對晚期腫瘤患者起死回生的神奇療效史上少見，即使前面有九九八十一難也會吸引足夠的資源和人力去克服。細胞因子風(fēng)暴、腦水腫、生產(chǎn)配送這些高難度技術(shù)問題都短期內(nèi)先后解決。Agios的團隊是腫瘤代謝領(lǐng)域領(lǐng)導(dǎo)者，即使PKM2失敗還有IDH。投資喬布斯去喜馬拉雅造電梯，即使電梯造不成也能開辟其它新工業(yè)。只要路線對了頭，細節(jié)最終都可以弄清楚。

當(dāng)然細節(jié)也是小鬼盤踞的地方，這也是難以精算一個項目是否會成功、何時能成功的主要原因。Agios創(chuàng)建時的核心資產(chǎn)是PKM2抑制劑、一個自噬抑制劑老藥羥氯喹、和CPT1C抑制劑，但后來這些項目都自生自滅了。真正成功的項目是公司成了兩年后才出現(xiàn)的IDH，要預(yù)測這個結(jié)果確實需要一些信仰。Juno過去幾年的過山車也是夠驚險的，臨床試驗兩度因病人死亡被叫停。如果沒有Carl June及時發(fā)現(xiàn)IL6抗體Actemra對CRS的控制，現(xiàn)在CAR-T什么時候能上市還不好說。這些事神仙也難以預(yù)測。

還有一個因素回頭看比當(dāng)時要清楚很多，即過去10年支付審批政策開始向以腫瘤為代表的專科病藥傾斜、而對常見病藥物越來越不友好。當(dāng)年與Agios競爭的是以減肥藥為主業(yè)的Zafgen。2007年雖然糖尿病、減肥已經(jīng)開始失勢，但很少人會預(yù)測減肥藥會是今天這個樣子。當(dāng)時beloranib被福布斯列為可能改變世界的6大藥物，與PKM2、羥氯喹比處于絕對優(yōu)勢。當(dāng)然說一千、道一萬錯過這樣機會還是令人沮喪。Atlas不是唯一錯過優(yōu)質(zhì)投資機會的投資者，巴菲特回顧自己投資失誤說有時他本應(yīng)該寫支票但卻在嘬手指頭。老牌VC Bessemer有一個所謂anti-portfolio，即錯過的優(yōu)質(zhì)投資機會，其中包括蘋果、特斯拉、谷歌。不過正如博主所言他們還是投對了很多公司，雖然錯過了朝陽但趕上了星空。

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