卵巢癌聯(lián)合療法早期臨床試驗結(jié)果積極

熱門推薦： ADC , 卵巢癌 , MSD ,

來源：轉(zhuǎn)載

2018-03-27

日前，ImmunoGen公司宣布該公司的在研抗體藥物偶聯(lián)物(antibody drug conjugate, ADC) mirvetuximab soravtansine在與默沙東(MSD)的抗PD-1療法pembrolizumab聯(lián)合治療對鉑類療法產(chǎn)生抗性的上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer, EOC)的臨床1b/2期試驗中獲得積極療效和耐受性數(shù)據(jù)。這一臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)在三月24-27日在新奧爾良舉行的婦科腫瘤學(xué)會(Society of Gynecologic Oncology)年會上發(fā)布。

晚期卵巢癌是導(dǎo)致婦女因癌癥死亡的重要原因之一，而EOC占卵巢腫瘤的95%。對EOC目前的標(biāo)準(zhǔn)療法是手術(shù)切除和鉑類化療。但是這一策略對患者的療效現(xiàn)在已經(jīng)達(dá)到飽和。卵巢癌患者死亡率仍然很高的原因是大部分EOC在確診時已經(jīng)處于晚期，而且腫瘤雖然最初對鉑類療法非常敏感，但是高達(dá)80%的患者會復(fù)發(fā)。腫瘤對鉑類療法產(chǎn)生抗性是成功控制晚期卵巢癌的一個重大挑戰(zhàn)。

Mirvetuximab soravtansine是ImmunoGen公司開發(fā)的ADC。它將與α葉酸受體(folate receptor α, FRα)結(jié)合的人源化單克隆抗體(M9346A)與能夠產(chǎn)生細(xì)胞**的DM4分子通過二硫鍵連接起來。80-96%的EOC腫瘤持續(xù)表達(dá)FRα，而FRα在正常卵巢上皮中并沒有表達(dá)，因此它是一個很有吸引力的治療靶點。當(dāng)ADC與FRα結(jié)合之后，F(xiàn)Rα能夠?qū)DC轉(zhuǎn)移到細(xì)胞內(nèi)部，從而讓ADC攜帶的細(xì)胞**分子可以抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。

在這項名為FORWARD II的臨床1b/2期試驗中，14名已經(jīng)接受過鉑類化療并且對它產(chǎn)生抗性的晚期EOC患者接受了mirvetuximab soravtansine與pembrolizumab構(gòu)成的組合療法的治療。在表達(dá)中度或高水平FRα的患者亞群中，總緩解率(overall response rate, ORR)達(dá)到63%，患者平均無進(jìn)展生存期(progression-free survival, PFS)為8.6個月。

▲ImmunoGen的部分管線（圖片來源：ImmunoGen官方網(wǎng)站）

包括所有患者的ORR為43%，平均PFS為5.2個月。這些患者在接受本次治療前平均已經(jīng)接受過4.5種其它療法的治療，其中64%的患者接受過4種以上不同療法的治療。

同時試驗結(jié)果表明這一組合療法的耐受性和安全性良好，患者表現(xiàn)出的副作用主要為輕度或中度副作用(小于或等于2級)。

“我們很高興看到mirvetuximab與pembrolizumab組合在抗腫瘤療效，療效的持續(xù)時間以及耐受性方面的表現(xiàn)，尤其是在表達(dá)中度或高水平FRα的患者中我們觀察到的療效，”ImmunoGen公司的副總裁兼首席醫(yī)學(xué)官Anna Berkenblit博士說：“我們已經(jīng)證明了在多種組合中，在我們的臨床3期單一藥物試驗中使用的mirvetuximab劑量可以立即與其它療法進(jìn)行組合。這些結(jié)果的一致性顯示出mirvetuximab作為單一療法或組合療法的一員在治療卵巢方面的潛力。”

基于這些數(shù)據(jù)，ImmunoGen將追加注冊35名表達(dá)中度或高水平FRα的患者，擴展FORWARD II臨床試驗中的這一患者群。

參考資料：

[1] ImmunoGen Presents Data from FORWARD II Assessment of Mirvetuximab Soravtansine in Combination with Pembrolizumab at the Society of Gynecologic Oncology Annual Meeting

[2] A review of mirvetuximab soravtansine in the treatment of platinum-resistant ovarian cancer

點擊下圖，即刻登記觀展！