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CPHI制藥在線 資訊 Nature:新型抗生素有望對抗超級細(xì)菌

Nature:新型抗生素有望對抗超級細(xì)菌

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來源:藥明康德
  2018-04-02
日前,來自布朗大學(xué)(Brown University)的科學(xué)家團(tuán)隊宣布通過計算機(jī)模擬和實驗室實驗發(fā)現(xiàn)了一類新的抗生素,有望對抗對傳統(tǒng)抗生素產(chǎn)生耐藥性的“超級細(xì)菌”。這一研究發(fā)表在權(quán)威期刊《自然》上。

       日前,來自布朗大學(xué)(Brown University)的科學(xué)家團(tuán)隊宣布通過計算機(jī)模擬和實驗室實驗發(fā)現(xiàn)了一類新的抗生素,有望對抗對傳統(tǒng)抗生素產(chǎn)生耐藥性的“超級細(xì)菌”。這一研究發(fā)表在權(quán)威期刊《自然》上。

       世界衛(wèi)生組織(WHO)曾預(yù)測:到2050年,超級細(xì)菌將超過癌癥成為全球頭號殺手。它不僅影響住院患者、重病人和老年人,還會影響到每個人。細(xì)菌只需要2年時間就能發(fā)展出對抗生素的耐藥性,但開發(fā)新型抗生素并應(yīng)用到實踐中,則需要10-15年甚至更久。耐藥性葡萄球菌會給人們帶來致命性的打擊,它們幾乎無所不在,從周圍環(huán)境到我們的皮膚,而且具有致命的**,會引起嚴(yán)重的血液、骨骼和器官感染。因此,開發(fā)能夠?qū)钩壖?xì)菌的新型抗生素迫在眉睫。

       ▲Eleftherios Mylonakis博士(圖片來源:布朗大學(xué)官方網(wǎng)站)

       這項研究由布朗大學(xué)沃倫?阿爾伯特醫(yī)學(xué)院(Warren Alpert Medical School)傳染病學(xué)教授兼羅德島醫(yī)院(Rhode Island Hospital)和米里亞姆醫(yī)院(Miriam Hospital)傳染病科負(fù)責(zé)人Eleftherios Mylonakis博士領(lǐng)導(dǎo),該團(tuán)隊利用創(chuàng)新方法從82000種合成化合物中篩選那些可作為有效抗生素但對人體無毒的化合物。最終,他們發(fā)現(xiàn)了85種化合物,可以降低耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)殺死實驗室蛔蟲的能力,MRSA是一種能抵抗多種抗生素的葡萄球菌。其中,有兩種合成維甲酸(retinoids)被選為進(jìn)行深入研究的候選化合物。維甲酸與維生素A有化學(xué)相關(guān)性,可以用于治療多種健康問題,包括痤瘡和癌癥。

       這些維甲酸之所以能對超級細(xì)菌產(chǎn)生威脅,是因為它們會損害細(xì)菌細(xì)胞膜,并能殺死對現(xiàn)有抗生素療法不敏感的耐藥休眠細(xì)胞,這類細(xì)胞被叫做MRSA persister細(xì)胞。維甲酸使細(xì)胞膜更具可滲透性的能力,也是它們與現(xiàn)有抗生素慶大霉素可以協(xié)同作用的原因。

       不過,人類細(xì)胞也具有膜,如何能保證這種分子在削弱細(xì)菌細(xì)胞膜的時候不傷害人體呢?來自該研究小組成員——埃默里大學(xué)(Emory University)的化學(xué)家找到了一種調(diào)整分子的方法,使它能選擇性地靶向細(xì)菌,從而在保持維甲酸具有抗MRSA效力的同時,將對人體的**降至。

       ▲華人教授Huajian Gao博士(圖片來源:布朗大學(xué)官方網(wǎng)站)

       值得一提的是,負(fù)責(zé)該研究計算機(jī)建模的科學(xué)家是來自布朗工程學(xué)院的華人教授Huajian Gao博士。強(qiáng)大的計算機(jī)模擬演示了篩選化合物與細(xì)菌膜之間的分子相互作用,并確定其滲透和潛入膜內(nèi)的能量障礙。Gao博士說:“這是一個非常令人興奮的多學(xué)科項目。”

       “我們(對結(jié)果)非常樂觀,”Mylonakis博士表示:“但是距離臨床試驗還有幾年的時間。”

       我們期待隨著團(tuán)隊對這類維甲酸的進(jìn)一步開發(fā)和優(yōu)化,一類針對目前難以治療的革蘭氏陽性細(xì)菌感染的新型抗生素將很快誕生。

       參考資料:

       [1] Researchers identify new class of antibiotics with potential to fight ‘superbugs’

       [2] A new class of synthetic retinoid antibiotics effective against bacterial persisters

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