NASH新藥MN-001中期分析結(jié)果積極提前結(jié)束2期臨床

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來(lái)源：藥明康德

2018-04-03

MediciNova生物醫(yī)藥公司今天宣布，由于在中期分析中取得了重要積極結(jié)果，MN-001（tipelukast）在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和有高甘油三酯血癥的非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）中的2期臨床試驗(yàn)提前終止。

NASH是一種嚴(yán)重的非酒精性脂肪性肝疾病，其特征是肝臟脂肪堆積，伴隨炎癥和細(xì)胞損傷。炎癥可導(dǎo)致肝纖維化、肝硬化、門靜脈高壓癥和肝癌，并最終導(dǎo)致肝功能衰竭。NASH是一個(gè)新興的健康危機(jī)，影響著3%到5%的美國(guó)人口和2%到4%的全球人口，是導(dǎo)致美國(guó)肝癌和肝移植快速增長(zhǎng)的原因。NASH發(fā)病率的上升與肥胖有關(guān)，常在確診的糖尿病、高膽固醇或高甘油三酯患者中發(fā)現(xiàn)。目前對(duì)NASH尚沒有已批準(zhǔn)的療法。

MN-001（tipelukast）是一種新型口服生物可利用的小分子化合物，通過(guò)幾種機(jī)制在臨床前模型中產(chǎn)生抗炎和抗纖維化活性，其中包括白三烯（LT）受體拮抗作用，磷酸二酯酶（PDE）和5-脂氧合酶（5-LO）抑制作用。MN-001對(duì)5-LO的抑制作用和5-LO/LT途徑被認(rèn)為是治療纖維化的新方法。MN-001可以下調(diào)促進(jìn)纖維化基因如LOXL2，collagen type I和TIMP-1的表達(dá)，以及下調(diào)促進(jìn)炎癥的基因如CCR2和MCP-1的表達(dá)。另外，組織病理學(xué)數(shù)據(jù)顯示MN-001可以減少多種動(dòng)物模型中的纖維化。

此項(xiàng)2a期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)多中心，概念驗(yàn)證性，開放標(biāo)簽研究，旨在評(píng)估MN-001在NASH或有高甘油三酯血癥的NAFLD患者中的療效，安全性和耐受性。受試者年齡為在21至65歲之間經(jīng)過(guò)組織學(xué)證實(shí)為NASH，或影像學(xué)檢查證實(shí)為NAFLD，以及篩查階段血清甘油三酯大于150mg/dL的患者。該中期分析的詳細(xì)結(jié)果將于本月在法國(guó)巴黎舉行的歐洲肝臟研究協(xié)會(huì)（EASL）第53屆年度國(guó)際肝病大會(huì)上公布。

研究顯示MN-001可以顯著降低平均血清甘油三酯水平，在主要終點(diǎn)上由治療前的260.1 mg/dL降到到治療8周后的185.2mg/dL（p= 0.00006）。研究期間沒有臨床重大安全性或耐受性問(wèn)題。在取得最重要的研究終點(diǎn)后，MediciNova將停止患者募集和研究，以加速開發(fā)MN-001。

▲MediciNova公司總裁兼首席執(zhí)行官Yuichi Iwaki博士（圖片來(lái)源：MediciNova官方網(wǎng)站）

MediciNova公司總裁兼首席執(zhí)行官Yuichi Iwaki博士評(píng)論說(shuō)：“我們對(duì)這項(xiàng)研究的結(jié)果感到非常興奮，這項(xiàng)研究顯示甘油三酯大量減少?；诒敬谓Y(jié)果以及我們從其他適應(yīng)癥的臨床研究中獲得的甘油三酯數(shù)據(jù)，我們相信MN-001有潛力惠及范圍廣泛的高甘油三酯血癥患者，而不僅限于NASH和NAFLD患者。”

我們期待這款藥物在接下來(lái)的臨床試驗(yàn)中進(jìn)展順利，早日為這種影響廣泛的疾病帶來(lái)新療法。

參考資料：

[1] MediciNova Announces Phase 2 Trial of MN-001(tipelukast) in NASH / NAFLD will be Terminated Early based on SignificantPositive Results from Interim Analysis

[2] MediciNova官網(wǎng)

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