絕境逢生，NeuVax用于三陰乳腺癌頗有成果

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作者：ZK 來源：藥時代

2018-04-12

基于一項最新的II期試驗結(jié)果，Sellas謀求NeuVax用于三陰乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）的加速審評。分析師認為依靠現(xiàn)有的數(shù)據(jù)，很難說服FDA。

最新II期試驗的積極數(shù)據(jù)，為Sellas Life Sciences Group Inc.的腫瘤**NeuVax用于TNBC帶來曙光。在該試驗中，NeuVax聯(lián)用Roche的Herceptin。

Sellas在2017年8月通過收購Galena Biopharma獲得NeuVax。Galena原先是RXi Pharmaceuticals的一部分，在2012年剝離出來。

NeuVax (nelipepimut-S)由E75多肽組成，這種多肽來源于HER2與granulocyte macrophage colony stimulating factor (GM-CSF)的結(jié)合物。NeuVax結(jié)合到抗原呈遞細胞（antigen presenting cells）與表達HER2的腫瘤細胞上的特異性HLA分子，激活CD8陽性的細胞毒T淋巴細胞。

NeuVax在2016年的一項名為PRESENT 的III期試驗中失敗。這項試驗旨在評估NeuVax用于低度到中度HER2+表達的早期淋巴結(jié)陽性乳腺癌的效果。（請查看"Galena Left ToHope Review Of Trial Operations Rescues NeuVax- Scrip, 10Jul, 2016.）這項研究很早就終止了，但研究者資助的試驗依然在進行。

位于德州San Antonio的Cancer Insight已經(jīng)在測試NeuVax聯(lián)合Roche的Herceptin（trastuzumab）用于治療低度到中度HER2表達的乳腺癌，對照組是單用Herceptin，樣本量達到275個患者，評價指標(biāo)是預(yù)防復(fù)發(fā)。

從機理上看，NeuVax與Herceptin是互補的，因為Herceptin結(jié)合到HER2，在細胞表面產(chǎn)生了**介導(dǎo)的T細胞靶向所需要的多肽。

聚焦在TNBC

Sellas在4月2日報道了Cancer Insight的研究的中期成果。

在試驗19個月后，聯(lián)合用藥展現(xiàn)了具有臨床意義的成果。無病生存（disease-free survival）是試驗的主要終點，意向性治療（intent to treat ，ITT）人群的風(fēng)險降低了33%，改進型意向性治療（modified intent to treat，mITT）人群（也就是那些至少接受了1個劑量的**的患者）的風(fēng)險降低了39%。復(fù)發(fā)風(fēng)險在ITT與mITT人群中分別降低了34.9%與39.5%。但是，這些結(jié)果還沒有統(tǒng)計學(xué)意義。

在TNBC亞組中則具有統(tǒng)計學(xué)意義：接受聯(lián)合用藥的患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險降低了74%（p值等于0.023）。

在110名未接受激素療法的患者組成的群組中，也有統(tǒng)計學(xué)差異，該組的復(fù)發(fā)風(fēng)險降低了76%（p值等于0.009）。

Sellas進一步稱：雙臂的副反應(yīng)相似，NeuVax與心臟**并不相關(guān)。

Sellas指出：NeuVax + Herceptin聯(lián)用的耐服性總體不錯。最主要的治療引發(fā)的副反應(yīng)事件（treatment-emergent adverse events，TEAE）是輕度到中度（G1/G2）事件，大部分的G3類TEAE并不是由NeuVax導(dǎo)致的。治療相關(guān)的副反應(yīng)主要有可控的注射部位的局部反應(yīng)、皮膚硬化、皮膚瘙癢和疲勞。

Sellas的股價4月2日暴漲150%，達到每股8.65美元。而當(dāng)年P(guān)RESENT結(jié)果公布后，股價則從2.05美元暴跌至0.35美元。

Sellas的CEO Angelos Stergiou告訴Scrip：Sellas正在研究總體人群的數(shù)據(jù)，并指出曲線很好的分開了。

Stergiou說：“這是一項探索性試驗，旨在尋找聯(lián)合用藥的合適患者人群。根據(jù)預(yù)定的分析以及數(shù)據(jù)安全監(jiān)測委員會（data safety monitoring board，DSMB）的推薦，Sellas強烈認為目標(biāo)應(yīng)該聚焦在TNBC群組上。”

Sellas將會與FDA和EMA討論，以確定最快的將該療法給到TNBC患者的方法。

Stergiou在采訪中說道：“TNBC很難治療，有巨大的未滿足需求。我們會盡力嘗試讓FDA和EMA加速審評，或者有條件的審批。與此同時，很明顯的，我們與潛在合作方的討論也會相應(yīng)的往前推進。”

該公司指出：1月報道的National Surgical Adjuvant Bowel ProjectB-47，在HER-2低表達的化療案例中，增加Herceptin并沒有表現(xiàn)出效果。

Datamonitor Healthcare的分析師Zach McLellan認為TNBC的亞組數(shù)據(jù)足夠有力，但是以現(xiàn)有的數(shù)據(jù)獲得加速審批的資格還是比較困難的。之前的PRESENT研究的失敗，以及這次方案使用的是與Herceptin聯(lián)用，使得對這次數(shù)據(jù)的解讀變得更加復(fù)雜，因為Herceptin已經(jīng)是一個成熟的HER2+乳腺癌治療標(biāo)準(zhǔn)，在一些HER2低表達的病例中也有療效證據(jù)。

McLellan說：“我猜測FDA可能會要求做III期試驗以確認收益。”

盡管NeuVax的數(shù)據(jù)令人振奮，Sellas的主要任務(wù)依然是聚焦在它的領(lǐng)先項目上。Sella的galinpepimut-S是一個針對WT1抗原過表達的惡性腫瘤的治療性**。目前針對急性髓性白血?。╝cute myeloid leukemia）與間皮細胞瘤（mesothelioma）的III期試驗正在計劃當(dāng)中。同時該**的其他腫瘤類適應(yīng)癥，比如卵巢癌和多發(fā)性骨髓瘤（MM），也在開發(fā)過程中。

骨髓瘤的I/II期總體生存率（overall survival）的更新數(shù)據(jù)，以及與BMS的PD-1抑制劑Opdivo (nivolumab)聯(lián)用于卵巢癌的I/II期中期數(shù)據(jù)，預(yù)計將在今年上半年公布。

在3月7日，該公司宣布它在一項定向投資者的私人配售交易中，融資1070萬美元。

Stergious說：“我們會很認真的評估接下來如何運作公司。”

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