寨卡病毒基因工程**研究取得進(jìn)展

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來(lái)源：上海巴斯德所

2018-05-14

近期，中國(guó)科學(xué)院上海巴斯德研究所在寨卡病毒基因工程**研究中取得新進(jìn)展。相關(guān)成果Insect cell-produced recombinant protein subunit vaccines protect against Zika virus infection（《昆蟲(chóng)細(xì)胞生產(chǎn)的重組蛋白亞單位**能夠預(yù)防寨卡病毒感染》）于4月19日在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Antiviral Research 在線發(fā)表。該項(xiàng)工作主要由黃忠課題組和金俠課題組共同完成，并得到了巴斯德所研究員鐘勁和冷啟彬的協(xié)助支持。

寨卡病毒（Zika Virus， ZIKV）是一種RNA病毒，屬于黃病毒科中的黃病毒屬，主要通過(guò)蚊子傳播。近幾年來(lái)，寨卡病毒在美洲地區(qū)爆發(fā)流行，感染人數(shù)達(dá)數(shù)百萬(wàn)之多，并且有蔓延到其它地區(qū)的趨勢(shì)。臨床分析顯示，寨卡病毒感染與新生兒小頭癥及成人的格林巴列綜合癥高度相關(guān)。動(dòng)物試驗(yàn)也證明寨卡病毒可感染腦神經(jīng)組織，導(dǎo)致小頭癥及其它出生缺陷。因此，寨卡病毒對(duì)全球公共健康已經(jīng)構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。但目前還沒(méi)有商業(yè)化的**來(lái)預(yù)防寨卡病毒感染。

為了開(kāi)發(fā)寨卡病毒基因工程**，碩士研究生屈攀科等在黃忠和金俠的共同指導(dǎo)下，利用果蠅S2表達(dá)系統(tǒng)制備了基于寨卡病毒包膜蛋白（E）的不同長(zhǎng)度重組蛋白，進(jìn)一步在小鼠模型上評(píng)價(jià)這些重組蛋白**的免疫原性和抗病毒保護(hù)效果。研究結(jié)果顯示，E蛋白的胞外區(qū)（稱為E80）及其結(jié)構(gòu)域III（稱為EDIII）均可在S2系統(tǒng)中高效表達(dá)；E80和EDIII**都能在小鼠中誘導(dǎo)抗原特異性的抗體和T細(xì)胞免疫應(yīng)答；在自主研發(fā)的寨卡病毒感染小鼠模型中，E80免疫小鼠血清和EDIII免疫小鼠血清都具有顯著的抗病毒保護(hù)效果。值得指出的是，在相同劑量的情況下，EDIII**所誘導(dǎo)的中和抗體效價(jià)比E80**所誘導(dǎo)的中和抗體效價(jià)更高，而且能夠提供更強(qiáng)的保護(hù)作用。以上結(jié)果表明，S2細(xì)胞來(lái)源的EDIII是一個(gè)非常有前景的寨卡病毒基因工程**原型，值得開(kāi)展后續(xù)的臨床前和臨床研發(fā)。

該項(xiàng)研究得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)培育項(xiàng)目、中科院國(guó)際合作項(xiàng)目、歐盟ZIKAlliance項(xiàng)目等的資助。

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