近日，羅氏集團（Roche Group）成員基因泰克（Genentech）宣布了兩項關鍵3期研究（HAVEN 3和HAVEN 4）的數(shù)據(jù)。HAVEN 3研究評估了每周或每兩周在沒有因子VIII抑制劑的A型血友病患者中施用Hemlibra（emicizumab-kxwh）預防用藥的療效。HAVEN 4研究評估了每四周在有或沒有因子VIII抑制劑的A型血友病患者中施用Hemlibra的療效。這兩項研究的數(shù)據(jù)在世界血友病聯(lián)合會（WFH）2018年世界大會上呈現(xiàn)。
A型血友病是一種嚴重的遺傳病，患者的血液不能正常凝固，導致不受控的自發(fā)性出血。A型血友病影響全球大約32萬人，其中50-60%的人具有該病的嚴重形式。A型血友病患者缺乏一種叫做因子VIII的凝血蛋白。在健康人中，當發(fā)生出血時，因子VIII會將因子IXa和因子X聚集在一起，這是凝血的關鍵步驟，可以幫助止血。根據(jù)病癥的嚴重程度，A型血友病患者可能會經(jīng)常出血，特別是在關節(jié)或肌肉中，引起疼痛、慢性腫脹、畸形、行動不便和長期關節(jié)損傷等嚴重健康問題。A型血友病的一個嚴重并發(fā)癥是患者會發(fā)展出針對因子VIII替代治療的抑制劑，它是由機體免疫系統(tǒng)發(fā)展而來的抗體，能夠結合并阻斷替代因子VIII，使它不能達到足以控制出血的水平。大多數(shù)A型血友病患者發(fā)展出因子VIII抑制劑后，會間歇性或預防性輸注旁路制劑（BPA）療法來控制出血。這一患者群體還有巨大的醫(yī)療需求未被滿足。
Hemlibra是雙特異性因子IXa和因子X定向抗體。它可以將激活天然凝血級聯(lián)所需的蛋白質(zhì)——因子IXa和因子X聚集在一起，恢復A型血友病患者的凝血過程。Hemlibra是一種預防性治療，可通過每周一次即用溶液皮下注射來進行。該藥物于去年11月獲美國FDA批準，用于常規(guī)預防或減少具有因子VIII抑制劑的A型血友病成人和兒童患者的出血事件。
▲雙特異性因子IXa和因子X定向抗體的作用機理（圖片來源：《自然》）
在此次進行的HAVEN 3研究中，與未接受預防治療的患者相比，每周或每兩周接受Hemlibra預防治療的沒有因子VIII抑制劑的12歲或以上患者的出血分別減少96％（p<0.0001）和97％（p<0.0001）。此外，每周或每兩周治療組中分別有55.6％（95％CI: 38.1-72.1）和60％（95％CI: 42.1-76.1）的患者經(jīng)歷了零出血，而對照組為0％ （95％CI: 0.0-18.5）。重要的是，在一項患者的內(nèi)部比較中，曾接受前瞻性非介入性研究（NIS）的患者中，每周一次的Hemlibra預防治療與之前的標準治療相比，顯示出更優(yōu)的療效，出血減少68％（p<0.0001）。此外，完成治療偏好調(diào)查的所有患者中有93.7％（n=89/95, 95％CI: 86.8-97.7）偏好Hemlibra治療，而在患者內(nèi)部比較中有97.8％（n=45/46）偏好Hemlibra治療。沒有發(fā)現(xiàn)與Hemlibra相關的意外或嚴重不良事件（AE），最常見的AE與之前的研究一致。
在單臂HAVEN 4研究中，每四周接受Hemlibra預防治療的有或沒有因子VIII抑制劑的12歲或以上患者的中位年出血率（ABR）為0.0（IQR: 0.0-2.1），其中有56.1％（95％CI: 39.7-71.5）的人經(jīng)歷了零出血，90.2％（95％CI: 76.9-97.3）的人經(jīng)歷了三次或更少的出血。這些結果表明，每四周Hemlibra給藥可以為有或沒有因子VIII抑制劑的A型血友病患者的出血提供有意義的臨床控制。此外，完成患者偏好調(diào)查的所有參與者（n=41/41, 95％CI: 91.4-100.0）均偏好Hemlibra治療。沒有發(fā)現(xiàn)與Hemlibra相關的嚴重AE，最常見的AE與之前的研究一致。
“正如在HAVEN 3研究的患者內(nèi)比較中顯著減少的出血所證明的，Hemlibra是首個顯示出優(yōu)于先前的標準療法——因子VIII預防治療的藥物，”南非約翰內(nèi)斯堡大學（University of the Witwatersrand）健康科學學院教授Johnny Mahlangu博士說：“即使采用目前的預防性治療方法，許多A型血友病患者仍然會出血，并導致長期關節(jié)損傷，他們需要更多的治療選擇。”
“這些新的關鍵數(shù)據(jù)顯示，Hemlibra能控制A型血友病患者的出血，同時提供了較少皮下給藥選擇的靈活性，”基因泰克首席醫(yī)學官兼全球產(chǎn)品開發(fā)負責人Sandra Horning博士說：“有了這些數(shù)據(jù)，我們現(xiàn)在從所有四項3期臨床試驗中獲得了積極的結果。這些試驗加強了Hemlibra的總體療效和安全性，并且有助于改善所有A型血友病患者的護理。”
根據(jù)HAVEN 3研究的數(shù)據(jù)，美國FDA于上個月為Hemlibra頒發(fā)了突破性療法認定，用于沒有VIII因子抑制劑的A型血友病患者。 我們期待這些新的結果將加速該藥物應用于更廣泛的血友病患者。
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