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Nature子刊:揭秘乳腺癌躲避治療的“冬眠”機制

熱門推薦: 乳腺癌 “冬眠”機制 細胞擴散
來源:生物探索
  2018-05-24
癌癥復發(fā)是乳腺癌(BC)死亡的主要原因,其原因是休眠腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移爆發(fā)??茖W家此前已確定,乳腺癌細胞會潛伏在身體其他部位、并在幾年后重新崛起的機制。

       癌癥復發(fā)是乳腺癌(BC)死亡的主要原因,其原因是休眠腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移爆發(fā)??茖W家此前已確定,乳腺癌細胞會潛伏在身體其他部位、并在幾年后重新崛起的機制。昨天發(fā)表的一項最新研究表明,在人類細胞和活小鼠的實驗中,通過藥物或基因操縱破壞這種機制,會使癌細胞癱瘓,并抑制其擴散能力。

       相關(guān)成果以“Autophagy promotes the survival of dormant breast cancer cells and metastatic tumour recurrence”為題發(fā)表在《自然通訊》雜志上,這一成果為乳腺癌治療提供了一個有希望的目標。

       當疾病轉(zhuǎn)移到其他器官或身體部位時,會導致約90 %的乳腺癌患者死亡。科學家們一直致力于理解癌細胞是如何隱藏的(有時甚至會隱藏幾十年)以及到底是什么觸發(fā)了它們的再次覺醒。

       論文通訊作者、美國馬里蘭州國家癌癥研究所(National Cancer Institute,NCI)研究人員Kent Hunter 說:“我們的研究結(jié)果證明,乳腺癌細胞可以通過一種被稱為自噬(autophagy)的細胞過程在患者體內(nèi)存活很長時間。”

       自噬發(fā)生在任何或健康或癌變的細胞中。為了生存,這些細胞會重組內(nèi)部組件(reshuffles internal components),以適應壓力和營養(yǎng)不良的環(huán)境。這使得細胞可以部分關(guān)閉,進入類似冬眠的狀態(tài)。

       人乳腺癌細胞的三維培養(yǎng),DNA染色為藍色,細胞膜上的蛋白染色為綠色。圖片來源:NIH

       藏匿的細胞

       根據(jù)Hunter介紹,許多傳統(tǒng)的抗癌藥物都是針對分裂細胞設(shè)計的,然而,休眠細胞并不主動或頻繁分裂。此外,休眠細胞藏在身體其他地方,這有助于它們逃避輻射等局部治療。

       在這項研究的第一項實驗中,由Hunter同事Laura Vera-Ramirez領(lǐng)導的研究人員將休眠的乳腺癌細胞注射到小鼠體內(nèi)。其中,一半的動物被使用了抑制自噬的藥物,而另一半則被使用了安慰劑或“假藥”("dummy" drug);第二個實驗中,他們改變了控制自噬的基因。

       結(jié)果發(fā)現(xiàn),這兩種方法“顯著”降低了癌細胞的存活率,并限制了癌細胞的擴散。在沒有自噬的情況下,癌細胞積累了有毒物質(zhì),并損害了它們自身的線粒體(細胞的能量產(chǎn)生單元)。

       研究人員認為,這些發(fā)現(xiàn)有助于解釋為什么目前的治療方法常常不能根除乳腺癌細胞。

       “找到可行的治療方法這條道路還很漫長。必須進行臨床試驗以確定該治療是否對人類患者有效,另一方面,目前還不清楚這些發(fā)現(xiàn)是否適用于其他類型的癌癥。” Hunter總結(jié)道。

       

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