今日，致力于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)視網(wǎng)膜神經(jīng)退行性疾病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病創(chuàng)新基因療法的生物醫(yī)藥公司GenSight Biologics報告了其3期臨床試驗REVERSE的額外結(jié)果。該研究評估了單次玻璃體內(nèi)注射GS010（rAAV2/2-ND4）在37名受試者中的安全性和有效性，這些人在研究開始前的6-12個月由于11778-ND4萊伯遺傳性視神經(jīng)病變（Leber Hereditary Optic Neuropathy，LHON）而引起視力喪失。
LHON是一種罕見的母系遺傳的線粒體遺傳病，表現(xiàn)為視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞變性，導(dǎo)致不可逆的視力喪失，甚至失明。該疾病主要影響青少年和年輕人。LHON患者通常會突然出現(xiàn)中心視力喪失，然后另一只眼睛受損。它是一種對稱性疾病，功能性視覺恢復(fù)差。97％的患者會在不到1年的時間里喪失雙眼視力，25％的患者的雙眼視力會同時喪失。據(jù)估計，LHON在美國和歐洲每年約造成1400至1500名新患者失明。他們急需有效的治療來緩解疾病，提高生活質(zhì)量。
由GenSight帶來的GS010通過利用其線粒體靶向序列（MTS）專有技術(shù)平臺，來治療LHON。該平臺來自于巴黎研究所Institut de la Vision的研究工作，它使用腺相關(guān)病毒（AAV）載體，來特異性解決線粒體內(nèi)部的缺陷。相關(guān)基因會被轉(zhuǎn)移到待表達(dá)的細(xì)胞中，產(chǎn)生功能性蛋白質(zhì)，然后通過特定的核苷酸序列穿梭至線粒體，以恢復(fù)缺失或缺陷的線粒體功能。
該研究于4月份發(fā)表的頂線結(jié)果顯示，其抵達(dá)了由光譜域光學(xué)相干層析成像（SD-OCT）參數(shù)定義的次要終點。具體為從基線到第48周時測量的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層黃斑體積變化和視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層顳象限厚度改變。這些結(jié)果表明，GS010對與LHON相關(guān)的解剖結(jié)構(gòu)有直接的生物學(xué)和生理學(xué)影響。
現(xiàn)在進一步的分析表明，盡管一些次要終點沒有顯示出顯著或有意義的變化，但與對照組（sham-treated eyes）相比，由Pelli-Robson低視力測試確定的對比敏感度在GS010治療的眼睛中幾乎增加了一倍。治療組在開始時的平均對比敏感度低于對照組（0.25 LogCS vs. 0.35 LogCs）。但在第48周，治療組的對比敏感度平均增加+0.20 LogCS，而對照組保持穩(wěn)定（平均+0.08 LogCS）。
此外，事后分析（post hoc analyses）趨勢表明，GS010可能對疾病程度相對較低的患者的視敏度（visual acuity）具有較大的積極影響：
入組時有較好視力的患者傾向于有更好的臨床結(jié)果
視力喪失少于9個月的患者傾向于有更好的臨床結(jié)果
入組時年齡較小（<21歲）的受試者傾向于有更好的臨床結(jié)果
“REVERSE的結(jié)果整體表明，這種療法可能為我們的受試者提供有意義的雙側(cè)視力改善，這是不能從該疾病的自然史中預(yù)期到的。我們計劃對REVERSE的患者進行隨訪，監(jiān)測他們在隨后一年中的雙側(cè)持續(xù)改善情況，”GenSight首席醫(yī)學(xué)官Barrett Katz博士表示：“與對照組相比，GS010治療的眼睛更有可能實現(xiàn)20/200或更好的視力。另外，趨勢表明LHON早期階段的受試者可能獲益更大。我們熱切期待RESCUE試驗的數(shù)據(jù)。”
“雖然大多數(shù)受試者觀察到的具有臨床意義的雙眼視力改善仍有待進一步解釋，但對于患者及其家屬來說，這無疑是一個美妙的結(jié)果，”GenSight首席執(zhí)行官Bernard Gilly博士評論道：“我們現(xiàn)在將與監(jiān)管部門討論全面的結(jié)果，以便能夠在確定的時間表內(nèi)使GS010的上市與現(xiàn)有的3期計劃相一致。”
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