總部位于英國(guó)劍橋市的生物技術(shù)公司CellCentric近日宣布完成了2600萬(wàn)美元的私募融資。這筆資金將用于資助first-in-class腫瘤候選藥物CCS1477推向2b期臨床，治療晚期耐藥性前列腺癌。
CellCentric的前列腺癌臨床計(jì)劃將于2018年夏初啟動(dòng)，最初在英國(guó)Royal Marsden Hospital進(jìn)行，隨后在全國(guó)范圍內(nèi)擴(kuò)展，進(jìn)而擴(kuò)展到美國(guó)。除此之外，這筆資金還將用于探索其他與p300或CBP突變相關(guān)的腫瘤，特別是膀胱和小細(xì)胞肺癌。
前列腺癌在男性患者中是最常見(jiàn)的癌癥類型之一，據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)估計(jì)，在美國(guó)約有1/9的男性會(huì)患此癥，僅在美國(guó)就有大約290萬(wàn)名前列腺癌患者?？紤]到激素在促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)中的作用，雄激素受體（AR），是藥物開(kāi)發(fā)人員的一個(gè)熱門目標(biāo)——但即使是第二代抗雄激素治療也被證明對(duì)耐藥性敏感。
CellCentric的候選藥物CCS1477屬于BET（Bromodomain and extraterminal domain）抑制劑家族，是一種有效、選擇性、可口服吸收的組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶p300和CBP的抑制劑，可以識(shí)別這兩種蛋白的保守布羅莫結(jié)構(gòu)域（Bromodomain）。p300/CBP同時(shí)被抑制時(shí)，晚期前列腺癌驅(qū)動(dòng)因子的表達(dá)顯著降低，包括AR，AR剪接變異體（AR-SV）和c-Myc。AR-SV的降低有望解決現(xiàn)有第二代抗雄激素治療藥物Zytiga?（abiraterone，阿比特龍）, Xtandi?（enzalutamide，恩扎魯胺）以及 Erleada?（apalutamide，阿帕魯胺）的固有或獲得性耐藥性。在解決耐藥性方面，CCS1477顯然與目前其它在研治療方案不同。
在2018年的AACR（美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)）會(huì)議上展示出的數(shù)據(jù)顯示，CCS1477即使在停止給藥后，仍對(duì)腫瘤具有長(zhǎng)期持續(xù)的抑制作用，在前列腺癌和急性骨髓性白血?。ˋML）的模型都表明了這一點(diǎn)。這種癌細(xì)胞生長(zhǎng)的重編程是CCS1477與包括其它BET制劑在內(nèi)的在研藥物相比的特點(diǎn)。此外其特異性和(基于臨床前期研究)作用持續(xù)時(shí)間都有所不同，這使得給藥方案具有靈活性，這很關(guān)鍵。它意味著雖然目前的計(jì)劃是患者每日一次口服膠囊，但如果必要，可以改用間歇的時(shí)間表，比如“三周服藥，一周休藥” 的時(shí)間表。
CellCentric董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官Will West博士說(shuō)： “晚期前列腺癌患者群體數(shù)量巨大，而且不斷增長(zhǎng)，這些患者對(duì)目前的二線抗雄激素治療有固有的或獲得性的耐藥性。CCS1477在解決這個(gè)問(wèn)題上表現(xiàn)出了承諾，它可以用在第二代抗雄激素藥物之后，或與其聯(lián)合使用，例如：阿比特龍，恩扎魯胺和阿帕魯胺。”
Morningside投資公司代表兼CellCentric董事會(huì)主席Jason Dinges博士說(shuō)： “腫瘤藥物很少有真正的，面向一個(gè)大量的、特定的患者人群的first-in-class新藥機(jī)會(huì)。新數(shù)據(jù)讓我們倍受鼓舞，這些數(shù)據(jù)顯示p300/CBP抑制劑對(duì)前列腺癌以外的其他癌癥領(lǐng)域也具有顯著潛力。Morningside很高興能夠繼續(xù)支持CellCentric團(tuán)隊(duì)。”
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