本研究亮點：凋亡細胞外囊泡（apoptotic extracellular vesicles，apoEVs）可以促進產(chǎn)生更惡性、更耐受治療的神經(jīng)膠質(zhì)瘤（glioblastoma，GBM）；apoEVs特異性富含剪接體蛋白和snRNAs；apoEVs會影響受體GBM細胞的mRNA剪接；RBM11是導致apoEVs介導的受體GBM細胞發(fā)生惡性變化的部分原因所在。
像GBM這樣的惡性腫瘤中持續(xù)增殖的腫瘤細胞周圍摻雜著許多凋亡的細胞，但是研究人員此前并沒有注意過這些凋亡細胞和活細胞之間的細胞間信號交流。在近日一項發(fā)表在《Cancer Cell》上的研究中，來自阿拉巴馬大學伯明翰分校的研究人員發(fā)現(xiàn)凋亡的GBM細胞竟然可以通過分泌富含不同剪接體組分的apoEVs來促進存活的GBM細胞持續(xù)增殖，并提高它們耐受治療的能力。
apoEVs會改變受體GBM細胞的RNA剪接，因此促進這些細胞向著更耐藥、更惡性、更容易遷移的表型轉(zhuǎn)變。
通過機理研究，研究人員發(fā)現(xiàn)RBM11是腫瘤治療后顯著上調(diào)的代表性剪接體因子，一旦腫瘤細胞發(fā)生凋亡它就會富集在apoEVs中。一旦這些apoEVs被受體GBM細胞吞噬，這些外源性RBM11就會改變MDM4和細胞周期蛋白D1的剪接狀態(tài)，使它們表達出更致癌形式的蛋白質(zhì)，從而使得這些GBM細胞更耐受治療，惡性程度更高。
總的而言，這項研究發(fā)現(xiàn)凋亡的GBM細胞還發(fā)揮著它們的“余熱”，幫助剩下的GBM細胞躲過治療的殺傷，抑制這些apoEVs也許是一種防止耐藥和腫瘤復發(fā)的新方法。
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