當前，我們正處于癌癥免疫治療的新時代，而**也正在被重新考慮作為一種治療方法。多年來，因缺乏令人振奮的結(jié)果，癌癥**領域一直低迷不振。近年伴隨著免疫療法的巨大成功和飛躍式發(fā)展，癌癥**研究也正快速恢復元氣。
免疫療法是這個時代最有希望的癌癥治療方法。根據(jù)癌癥研究所（CRI）的一項統(tǒng)計，在整個行業(yè)中，處于臨床試驗中的癌癥候選**超過300種。一些領先的生物技術公司，包括美國的Moderna Therapeutics和德國的BioNTech，這2家公司都已募集了數(shù)億美元推進其管線中的潛力候選**。
同時，近年來在基因測序和機器學習方面的進展已使得針對每個患者量身定制**在技術上具有可行性。BioNTech公司首席運營官Sean Marett表示，這種獲取測序技術的能力為**研發(fā)開辟了一個領域，這在過去是沒有辦法做到的。
希望這些進步能讓癌癥**克服先前研究所面臨的一些障礙。然而，研究人員警告說，將技術成果轉(zhuǎn)化為療法仍是一項正在進行中的工作。
1、解決免疫抑制
當病毒感染人體時，免疫系統(tǒng)會動員防御來尋找并消滅外來侵略者。那為什么癌癥不能引起同樣的反應呢？在基因突變不斷積累的刺激下，癌細胞的不受控增殖也會使其成為一個入侵者。但是，腫瘤卻常常會躲開細胞防御者（如T細胞）的偵察。
長期以來，研究人員一直對癌癥**的想法頗感興趣，這源于一些癌癥“自發(fā)”緩解的案例，暗示免疫在其中發(fā)揮了角色。但過去多年來，大多數(shù)的努力都已付諸東流。盡管有一些**成功上市，例如Douron公司的前列腺癌**Provenge（sipuleucel-T），但仍然是個例。
在過去7年中，一種新的被稱為檢查點抑制劑的免疫療法已經(jīng)極大地重塑了癌癥治療領域。這些藥物，以及導致發(fā)現(xiàn)它們的研究，使過去一度被忽視的癌癥免疫學在腫瘤學領域上升到了前所未有的高度。
在這種情況下，癌癥**看起來似乎也不再那么遙遙無期了。在一次采訪中，美國密歇根大學外科腫瘤學教授Michael Sabel表示，檢查點抑制劑不僅重新激發(fā)了我們對免疫治療（**也是其中一部分）的興趣，而且真正改變了我們關于機體對抗癌癥的天然免疫反應的看法。
檢查點抑制劑經(jīng)常被描述為消除身體針對癌癥的免疫反應的“剎車”。從本質(zhì)上說，這類藥物阻斷了腫瘤逃避免疫攻擊的一種抑制機制。
解決免疫抑制，至少部分可能是癌癥**發(fā)揮更大作用的關鍵。CRI負責人Jill O.Donnell-Tormey表示，隨著免疫抑制的重大發(fā)現(xiàn)，目前逐漸明朗的一點是，**本身無法解決免疫抑制，也就意味著可能永遠都不會起作用。
2、缺失的一塊“拼圖”
正如免疫腫瘤學領域已經(jīng)走向聯(lián)合治療一樣，制藥商也正在將癌癥**與檢查點抑制劑聯(lián)合應用——本質(zhì)上也就是告訴免疫系統(tǒng)尋找什么目標，同時摘除蒙蔽免疫系統(tǒng)的眼罩。
艾伯維腫瘤學早期開發(fā)負責人及臨床免疫學家Tom Hudson將檢查點抑制劑稱為“缺失的拼圖”，認為這類療法能進一步催化癌癥**研究。
目前，艾伯維雖然還沒有成為免疫腫瘤學領域的參與者，但在去年秋天，該公司與Turnstone Biologics達成了一項協(xié)議，授權(quán)了3種病毒免疫療法，并希望它們能作為一種免疫激活**發(fā)揮作用。首個療法正處于2項I/II期臨床，將與已上市的一種PD-1檢查點抑制劑聯(lián)合用藥。
癌癥**還可提供一種方法來提高受益于免疫治療的患者數(shù)量，或者有助于將所謂的“冷”腫瘤變得更具有免疫反應性。哈佛大學Wyss研究所研究員Nisarg Shah解釋說，有相當多類型的腫瘤未有足夠數(shù)量的T細胞浸潤到腫瘤微環(huán)境中。在這種情況下，癌癥**可以發(fā)揮一個重要的角色，教會免疫細胞將這類特殊腫瘤細胞識別為需要被攻擊破壞的目標。
免疫檢查點抑制劑作為一種可能的補充劑，與癌癥**聯(lián)合應用可能具有協(xié)同作用。目前，多個免疫腫瘤巨頭在正在參與其中。去年默沙東與Moderna達成合作，啟動一種個體化癌癥**的早期臨床，測試基于mRNA的癌癥**與默沙東的Keytruda聯(lián)合用藥。今年5月，默沙東再次向Moderna投資1.25億美元擴大合作，涵蓋另一種針對癌基因KRAS突變的**。
3、鑒定新抗原
癌癥**可用于訓練免疫系統(tǒng)識別抗原。抗原是由細胞提呈的一種蛋白質(zhì)標簽，可引起免疫應答。通過對腫瘤細胞過度表達的抗原進行研究，在理論上，研究人員可以觸發(fā)機體的防御系統(tǒng)將癌癥識別為一種外來入侵者進行攻擊。
在實踐中，選擇合適的抗原（或抗原組合）來激活T細胞已被證明是很困難的，正如找到合適的遞送載體一樣。
最近，一類被稱為“新抗原（enoantigen）”的腫瘤特異性抗原，為研究人員和癌癥**公司帶來了新希望。新抗原是由患者癌癥累積的體細胞突變引起的，與存在于健康細胞和惡性細胞上的正常發(fā)生的抗原不同，新抗原對于腫瘤細胞是獨特的，是構(gòu)建**的理想候選分子。
像KRAS這樣的常見癌癥突變以及每個病人特有的數(shù)百個“passenger”突變都可能產(chǎn)生新抗原。由于共享突變通常多于passenger突變，因此，新抗原更可能來自于對每個患者而言特有的遺傳改變。
以前，研究人員缺乏工具來尋找這些新抗原。基因測序領域的進展，包括能力和成本方面，現(xiàn)在已使得鑒定新抗原更加容易。腫瘤細胞可以被更全面地測序，細致了解其中存在的突變，而更強的計算能力有助于篩出那些將產(chǎn)生免疫性抗原的突變。
BioNTech公司的Marett解釋稱，10年前根本沒有計算能力來有效地使用算法從海量的下一代測序數(shù)據(jù)中選出適合于開發(fā)**的突變。
目前，有些公司正在探索是否挖掘新抗原可能是一種更好的方法來構(gòu)建癌癥**，包括BioNTech、Neon Therapeutics、Gritstone Oncology、Moderna。去年夏天發(fā)表的2項研究結(jié)果（其中一項來自BioNTech）公布的初步跡象表明，這種方法是可行的。
4、尋找正確的算法
利用算法來預測由患者腫瘤所表達的抗原，與尋找正確的算法一樣，都非常有難度。一些研究人員和公司表示，在尋找正確算法方面，實際上還需要做更多的工作。
CRI的Donnell-Tormey指出，有很多不同的算法來定義新抗原是什么，如何找出的方法仍然是一個懸而未決的問題。CRI已與Parker Institute達成合作，將不通的新抗原搜尋算法進行相互比較，希望能找出最準確的算法。
即使準確的預測，癌癥**仍有可能遇到當前免疫腫瘤學正在面臨的相同障礙，例如哪些腫瘤類型最適合，以及如何將“冷”腫瘤變成“熱”腫瘤。密歇根大學的Sabel表示，這方面需要更多的基礎科學研究，同時這也是從臨床試驗返回到實驗室的重大課題。
隨著大量研究的逐漸推進以及數(shù)億美元資金正流入該領域，癌癥**的研發(fā)步伐正在逐步加快，該領域正在煥發(fā)出新的活力。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
