托吡酯，又名妥泰，是一種抗癲癇藥物。常用于治療難治性癲癇及癲癇綜合征，托吡酯可控制癲癇的部分性發(fā)作、全身性發(fā)作、部分性發(fā)作激發(fā)全身發(fā)作。1999年獲準(zhǔn)在我國(guó)上市，至今已廣泛應(yīng)用于臨床治療。
托吡酯與在我國(guó)應(yīng)用已久的各類(lèi)一線抗癲癇藥相比，有生物利用度高，耐受性與安全性好，口服后吸收迅速完全等優(yōu)點(diǎn)。但是，隨著臨床應(yīng)用的廣泛，關(guān)于托吡酯不良反應(yīng)的案例也漸漸增多，這個(gè)藥物有哪些不良反應(yīng)？
在了解這個(gè)藥物的不良反應(yīng)時(shí)，先來(lái)了解一下這個(gè)藥物治療癲癇的作用原理和機(jī)制。
1、過(guò)性癡呆及嚴(yán)重認(rèn)知障礙：托吡酯能抑制海馬細(xì)胞谷氨酸紅藻氨酸受體，而谷氨酸是興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，當(dāng)神經(jīng)遞質(zhì)激動(dòng)時(shí)就能改變認(rèn)知，而由于托吡酯的抑制作用導(dǎo)致患者注意力和記憶力下降，思維遲鈍，思維模糊，語(yǔ)言障礙（包括失語(yǔ)），間斷性計(jì)算下降，反應(yīng)遲緩等癥狀。在不良反應(yīng)的案例中，患者經(jīng)過(guò)減少藥物或停藥后已經(jīng)隨時(shí)間恢復(fù)正常。
2、兒童無(wú)汗癥：無(wú)汗癥是指皮膚表面少汗或者完全無(wú)汗，又稱為汗閉。經(jīng)過(guò)研究，大多數(shù)人認(rèn)為，這個(gè)癥狀是由于托吡酯阻滯了碳酸酐酶降解，使患者皮膚汗腺分泌汗液減少。由于兒童的外周植物神經(jīng)功能發(fā)育不成熟，對(duì)汗腺的調(diào)節(jié)作用還不太完善，所以在使用托吡酯后容易發(fā)生類(lèi)暑熱癥。當(dāng)讓兒童使用托吡酯，應(yīng)該在用藥時(shí)和用藥后密切關(guān)注，仔細(xì)觀察，避免不良反應(yīng)的出現(xiàn)。
3、嚴(yán)重失眠：使用托吡酯后，有可能引起代謝性酸中毒，代謝性酸中毒發(fā)生后，氧化血紅蛋白解離曲線右移，腦組織供氧不足，可引起焦慮和失眠。同時(shí)這個(gè)不良反應(yīng)與用藥劑量不一定存在關(guān)系。
4、黃斑區(qū)視網(wǎng)膜改變：當(dāng)托吡酯引起代謝性酸中毒時(shí)，機(jī)體組織供氧不足，刺激平滑肌收縮。當(dāng)刺激睫狀肌收縮時(shí)，懸韌帶松弛，晶狀體凸起，導(dǎo)致罕見(jiàn)的急性近視。
5、泌尿系統(tǒng)結(jié)石：托吡酯是一種弱碳酸酐酶抑制劑，可增加尿液的pH值，減少枸緣酸的排泄，所以容易增加腎結(jié)石的發(fā)病率。同時(shí)，經(jīng)過(guò)研究調(diào)查，使用托吡酯后腎結(jié)石的發(fā)生率是保持不變，不會(huì)受到時(shí)間的影響，因此有腎結(jié)石家族史或個(gè)人病史的患者應(yīng)該慎重使用托吡酯。
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