FDA有四條特別的審批程序：

        優(yōu)先審批Priority Review

        突破性療法Breakthrough Therapy

        加速批準(zhǔn)Accelerated Approval

        快速通道Fast Track

       快速通道、突破性療法及優(yōu)先審評：資格認定；加速批準(zhǔn)為批準(zhǔn)途徑。

       優(yōu)先審評PriorityReview

       在美國銷售的每一種藥物，在批準(zhǔn)上市銷售前，都必須經(jīng)過FDA慎密的審查過程。為提高藥品審評時間，1992年FDA創(chuàng)建了標(biāo)準(zhǔn)審評(Standard Review) 和優(yōu)先審評(Priority Review)，其中，標(biāo)準(zhǔn)審評周期為10個月，而優(yōu)先審評的周期僅為6個月。

       相比標(biāo)準(zhǔn)審批的藥物，獲得優(yōu)先審評的藥物在治療、診斷或預(yù)防重大疾病方面具有更優(yōu)的安全性或有效性，主要遵從以下幾個方面：

       1. 在治療、預(yù)防或診斷上有增加有效性的證據(jù)Evidence of increased effectiveness in treatment, prevention, ordiagnosis of condition；

       2. 能消除或顯著降低藥物使用而產(chǎn)生的副反應(yīng)Elimination or substantial reduction of a treatment-limiting drugreaction；

       3. 患者的依從性增強，并且可預(yù)期能改善嚴(yán)重的結(jié)果Documented enhancement of patient compliance that is expected tolead to an improvement in serious outcomes；

       4. 有對新亞群患者的安全性和有效性的證據(jù)Evidence of safety and effectiveness in a new subpopulation。

       2017年，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)46個創(chuàng)新藥的中有28個被指定為優(yōu)先審評(占比61%)，其中包括 Aliqopa,Alunbrig,Bavencio,Baxdela等。

       突破性療法Breakthrough Therapy

       突破性療法(breakthrough Therapy)是FDA于2012年7月創(chuàng)建，源于《美國食品和藥物管理局安全及創(chuàng)新法案》(FDASIA)中第902條提出一項新指定內(nèi)容，旨在加速開發(fā)及審查治療嚴(yán)重的或威脅生命的疾病的新藥。2013年首次使用該審評方式加快藥物審批。

       突破性療法的認定，其初步臨床試驗證據(jù)必須顯示該藥物在一個或多個“臨床有意義”的終點上可證明藥品具備“實質(zhì)性改善”，而這取決于治療效果的程度(如有效性的持續(xù)時間)和觀察到的臨床結(jié)局(Clinical outcome)的重要性。

       研發(fā)中的新藥若獲得FDA突破性療法的認定，則可享受以下“待遇”：

       1.快速通道藥物所享有的所有特權(quán)All Fast Track designation features

       2.從I期臨床階段便可得到FDA官員的悉心指導(dǎo)Intensive guidance on an efficientdrug development program,beginning as early as Phase 1

       3.包括高級管理者在內(nèi)的組織承諾Organizational commitment involving senior managers

       但是，如果藥物在開發(fā)后期未能達到早期期望值，F(xiàn)DA 則可撤銷其候選藥資格。

       2017年，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)46個創(chuàng)新藥的中有17個為突破性療法認定(占比43%)，其中包括 Alunbrig,Bavencio,Besponsa等。

       快速通道Fast Track

       快速通道審評的設(shè)立主要是為了促進治療重大疾病藥物或未滿足臨床需求藥物開發(fā)，通過加快藥物審評的過程而使這些藥物能更早一點到達患者手中。其中，這里的“重大疾病”是指它的存在會影響到患者的生存、日常功能，如果未治療可能會導(dǎo)致更嚴(yán)重的疾病，如艾滋病AIDS、阿爾茨海默病、心力衰竭、癌癥、癲癇等；而“未滿足臨床需求的藥物”是指能提供一個目前未有的治療方案或更好的治療方案(如更好的療效、更好的治療結(jié)果)。

       研發(fā)中的新藥若獲得FDA快速通道的認定，則可享受以下“待遇”：

       1.享有與FDA更多會議交流的機會，以探討藥物研發(fā)計劃并收集更多滿足上市需求的數(shù)據(jù)More frequent meetings with FDA to discuss the drug's development plan and ensure collection of appropriate data needed to support drug approval;

       2.收到更多FDA關(guān)于臨床試驗的設(shè)計和生物標(biāo)記物等的選擇的書面文件More frequent written communication from FDA about such things asthe design of the proposed clinical trials and use of biomarkers;

       3.如果相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)符合要求，則擁有優(yōu)先審批權(quán)和加速批準(zhǔn)權(quán)Eligibility for Accelerated Approval and Priority Review,ifrelevant criteria are met;

       4.滾動式審，即藥物申請公司可以提交已完成BLA或NDA章節(jié)，而不是常規(guī)的每一個章節(jié)均完成后才可進入審評。Rolling Review,which means that a drug company can submit completedsections of its Biologic License Application (BLA) or New Drug Application(NDA) for review by FDA,rather than waiting until every section of the NDA is completed before the entire application can be reviewed.BLA or NDA review usually does not begin until the drug company has submitted the entireapplication to the FDA。

       藥物快速通道的認定申請者必須是制藥企業(yè)，可于藥物研發(fā)過程中的任何階段發(fā)出申請，發(fā)出申請后，F(xiàn)DA會基于其申請內(nèi)容在60天內(nèi)回復(fù)是否批準(zhǔn)。

       2017年，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)46個創(chuàng)新藥的中有18個是經(jīng)CDER快速通道審批的(占比39%)，其中包括 Aliqopa,Bavencio,Baxdela等。

       加速批準(zhǔn)Accelerated Approval

       加速批準(zhǔn)始創(chuàng)于1992年，后在2012年通過《FDA安全與創(chuàng)新法案》(FDASIA) section 901進行修訂，即同意FDA通過采用替代終點surrogate endpoint或中間終點intermediate clinical endpoint來加速重大疾病藥物的批準(zhǔn)。

       臨床試驗是驗證新藥在人體中安全性、有效性的重要步驟，也是新藥研發(fā)過程中耗時最長(平均6-7年)、成本(約占總費用67%)的階段，對于一些慢性進展性疾病以及潛伏期較長的疾病來說更是如此；而在過去，F(xiàn)DA需根據(jù)這些臨床實驗判斷藥效從而決定是否批準(zhǔn)新藥上市。為此，F(xiàn)DA于1992年設(shè)立了加速審批程序，這樣，那些能滿足臨床需求的藥物(但目前未能滿足)可通過“替代終點”而加速藥物的批準(zhǔn)過程。

       替代終點是指能夠替代臨床終點指標(biāo)，反映和預(yù)測臨床終點變化的指標(biāo)，如血壓、低密度脂蛋白作為替代指標(biāo)可以預(yù)測心血管事件的發(fā)生率。雖然替代終點指標(biāo)可以降低藥物研發(fā)成本和試驗難度，但不是真正的臨床終點指標(biāo)。替代終點指標(biāo)可能因為選擇不當(dāng)而導(dǎo)致藥物臨床試驗失敗，因此，選擇替代終點指標(biāo)需要特別謹(jǐn)慎。有的替代終點指標(biāo)即使已經(jīng)被同類藥物治療某一疾病的臨床試驗驗證過，但用于另一個同類適應(yīng)癥的臨床試驗仍然可能存在風(fēng)險。

       中間終點本身不是一個與疾病最終結(jié)局相關(guān)的功能或癥狀測量的臨床終點；一個中間終點的改善一般不會導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率降低的價值。一個中間終點多是在比傳統(tǒng)接受臨床終點出現(xiàn)前時間點觀測出結(jié)果。有時，中間終點顯示的治療效果也可以預(yù)測最終的臨床結(jié)局，這時，中間終點起到了替代終點的作用。例如，在治療心力衰竭臨床試驗中，運動耐量有時用作中間的終點。

       替代終點和中間終點的引入為新藥審批過程節(jié)省了很多時間，如FDA可基于腫瘤得到縮小的證據(jù)(而不再基于患者服用該藥后是否能活得更久)而批準(zhǔn)該抗癌新藥；如果藥物能縮小腫瘤，那么基本可以認定它能延長患者存活時間，這樣也不用去等患者真正能活得更久。

       2017年，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)46個創(chuàng)新藥的中給予了6個藥品加速審批(占比13%)，即Aliqopa, Alunbrig,Bavencio,Benznidazole,Calquence和Imfinzi。

       FDA原文鏈接：

       https://www.fda.gov/ForPatients/Approvals/Fast/default.htm.