根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù),糖尿病影響全球約4.22億人,其中約90%的病例是2型糖尿病。這類患者中多數(shù)體重超重或肥胖。最近的臨床試驗表明,將近一半的2型糖尿病患者在確診6年內進行減肥干預后,癥狀緩解,達到非糖尿病狀態(tài)。那么為什么減肥能緩解2型糖尿病呢?來自紐卡斯爾大學(Newcastle University)的 Roy Taylor在一項新研究中揭示了原因。
該圖是MRI橫截面圖像,顯示脂肪含量的顏色編碼像素。圖像顯示此人體重減輕后,基線時的高肝脂肪(30.4%)下降至1.3%;下面的是胰 腺水平(白色輪廓),顯示了與第一階段恢復和胰島素分泌相關的胰 腺脂肪從8.9%減少至7.5%。圖片來源: Taylor et al.
8月2日,發(fā)表在《Cell Metabolism》雜志上題為“Remission of Human Type 2 Diabetes Requires Decrease in Liver and Pancreas Fat Content but Is Dependent upon Capacity for β Cell Recovery”的研究表明,這種對減肥的成功反應與胰 腺β細胞功能的早期和持續(xù)改善有關。這一發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了先前的固有認識,即在2型糖尿病患者中β細胞功能的喪失不可逆。
這一觀察結果對最初的臨床管理方法具有潛在的重要意義。紐卡斯爾大學(Newcastle University)的Roy Taylor說,“目前,2型糖尿病的早期治療需要一段時間的診斷、藥物療法,患者需適應這種生活方式的改變。我們的數(shù)據(jù)表明,在診斷期間體重減輕適合用于拯救β細胞。”
打破傳統(tǒng)認知
2型糖尿病是一種身體產生胰島素不足或對其反應不當?shù)牟“Y。這種由胰 腺中的β細胞產生的激素有助于血液中的葡萄糖進入肌肉、脂肪和肝 臟中的細胞,用于獲取能量。長期以來,2型糖尿病一直被認為是隨著時間的推移會惡化的終身疾病。
最近這種傳統(tǒng)觀點受到由Taylor監(jiān)管的英國糖尿病緩解臨床試驗(DiRECT)的結果的挑戰(zhàn)。
在研究開始后,6年內被診斷患有2型糖尿病的參與者被隨機分配到實踐護理組(對照組)或強化初級護理的體重管理組(干預組)。一年后,干預組中46%的人體重的減輕后反應明顯,他們恢復并保持正常的血糖濃度。一些無反應者則沒有減輕足夠的體重,還不清楚他們的反應與成功減肥的反應者的反應有什么不同。
為了解決這個問題,Taylor和他的合作者在DiRECT參與者(64人的干預組)的一個子集中檢查了可能相關的代謝因素,例如肝 臟脂肪含量、胰脂肪含量、甘油三酯脂肪的血液濃度和β細胞功能。他們發(fā)現(xiàn),實施減肥計劃的反應者在干預前與無反應者相似,但糖尿病病程較短。此外,反應者和無反應者都減輕了一定的體重,肝 臟脂肪含量、胰脂肪含量和血液中甘油三酯濃度的降低類似。
然而,只有反應者證實了β細胞功能的早期和持續(xù)改善。反應者和無反應者之間最顯著的差異是第一階段胰島素反應(胰 腺β細胞對血糖濃度增加的反應分兩個階段來分泌胰島素)。體重減輕后,反應者的第一階段胰島素分泌增加,但在無反應者中沒有變化。
總之,研究結果表明,體重減輕使所有2型糖尿病患者的脂肪代謝正常,但β細胞恢復能力的快速喪失使得一些個體無法恢復到非糖尿病狀態(tài)。
不斷進取
需要指出的是,這項研究中98%的參與者是白人,因此需要進一步的研究來評估結果的普適性。此外,參與者僅進行了為期12個月的體重評估,長期的研究正在進行。
2型糖尿病的可逆性知識,最終歸因于胰 腺β細胞的再分化。但進一步的有針對性的研究還需繼續(xù),以提高對這一過程的理解。同時這項研究也為細胞生物學家取得更具體的進展提供了一個重要關注點。
參考資料:
Why weight loss produces remission of type 2 diabetes in some patients?
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