Nature子刊：給腸道菌“下藥” 可改善心臟健康

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作者：探索菌來源：生物探索

2018-08-09

腸道細菌與我們的健康息息相關，其中一個重要的影響方式是它們會產生并釋放化學物質，有些代謝物會滲入我們的血液，循環(huán)至其他部位。近期，科學家們找到一種“改變腸道菌”的新方法，可以在不傷害它們的前提下降低血栓風險、改善心臟健康。

8月6日，《Nature Medicine》期刊發(fā)表了這一篇題為“Development of a gut microbe–targeted nonlethal therapeutic to inhibit thrombosis potential”的文章，揭示了一種通過阻止腸道細菌分泌特定代謝物從而顯著降低心血管疾病風險的新方法。

腸道菌的代謝產物

來自Cleveland診所的Stanley Hazen博士及其研究團隊“看中”了一種由腸道細菌分泌產生的特殊代謝物——三甲胺N-氧化物（trimethylamine N-oxide，TMAO），會增加血小板活性，或者導致血小板粘稠、血栓形成。

Stanley Hazen團隊先前的研究表明，TMAO水平是心血管疾病風險（包括中風和心臟?。┑膹姶箢A測因子。

當腸道細菌分解膽堿（choline）、卵磷脂（lechithin）、肉堿（carnitine）時，會產生三甲胺N-氧化物。這些物質在高脂肪食物中（蛋黃、紅肉等）含量豐富。

給細菌“下藥”

那么，我們是否能夠通過干擾腸道細菌來預防或者減少小鼠體內的TMAO水平？為了驗證這一可行性，研究團隊選用了一種膽堿類似物——結構類似于膽堿的化合物。因為細菌將膽堿作為能量來源，所以它們很容易吸收類似物。

在動物模型中，膽堿類似物一旦進入細菌，就會通過抑制膽堿利用蛋白C阻止TMAO的產生。事實上，一個口服劑量的抑制劑可以降低3天的TMAO水平。同時，抑制劑還會降低血小板活性、阻止動脈損傷后過度的血栓形成。

通常，減少血栓形成的藥物會增加過度出血的風險。有了這種抑制劑，情況就不一樣了。

一個新穎的方法

重要的是，這一在研方法不會殺死腸道細菌，只是剝奪了它們生產TMAO的能力。相比于抗生素“不分青紅皂白”地破壞有益腸道菌的行為，這一新技術有望改變“游戲規(guī)則”。

“據我們所知，這是迄今為止為改變疾病過程而給微生物‘下藥’的最有效方法。此外，腸道細菌不會被這類藥物殺死，不會出現(xiàn)明顯的毒副作用。” Stanley Hazen解釋道。

這是一種與微生物群落相互作用的全新方式。研究團隊計劃將沿著這一思路繼續(xù)探索，希望它能靶向其他腸道微生物通路，最終造福于人類。