今日，《自然》子刊《Nature Medicine》上發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于癌癥的新研究。來(lái)自杜克大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，許多癌癥之所以難治，實(shí)在要怪腫瘤作惡的辦法太多……
我們知道，腫瘤免疫療法是近年來(lái)革命性的抗癌手段。在某些癌癥的治療上，免疫療法真正做到了對(duì)癌癥的攻克?；颊咴诮邮苤委煹?年、乃至10年都沒(méi)有出現(xiàn)復(fù)發(fā)，在臨床療效上等同于“治愈”。
但是，免疫療法卻有一個(gè)重大的瓶頸，限制了它的發(fā)展——“對(duì)于免疫療法，尤其是那些針對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或其他轉(zhuǎn)移到腦部的腫瘤來(lái)說(shuō)，部分問(wèn)題在于免疫系統(tǒng)的失調(diào)，”本研究的通訊作者、杜克大學(xué)大腦腫瘤免疫療法項(xiàng)目負(fù)責(zé)人Peter Fecci教授說(shuō)道：“如果你的目標(biāo)是激活免疫T細(xì)胞，但T細(xì)胞實(shí)際上并不存在，你就相當(dāng)于把免疫療法丟進(jìn)了無(wú)底洞。”
研究人員們發(fā)現(xiàn)，對(duì)于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤來(lái)說(shuō)，這是一個(gè)嚴(yán)重的問(wèn)題。一般來(lái)說(shuō)，正常人的CD4陽(yáng)性T細(xì)胞計(jì)數(shù)在700-1000左右，而許多膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的這個(gè)數(shù)值不到200！顯而易見(jiàn)，如果體內(nèi)的免疫系統(tǒng)本身就有缺陷，用于激活免疫系統(tǒng)的療法也就很難生效。研究人員們指出，在一些極端的情況下，患者的T細(xì)胞計(jì)數(shù)甚至跌到了“艾滋病感染的水平”。
更令人心疼的是，這些患者在接受治療前，T細(xì)胞就已經(jīng)出現(xiàn)了明顯下降。也就是說(shuō)，這并不是化療或放療帶來(lái)的副作用。
為了解釋這一現(xiàn)象，這支科研團(tuán)隊(duì)決定尋找T細(xì)胞減少的根源。他們首先將注意力投向了脾 臟和胸腺，它們是T細(xì)胞儲(chǔ)存和成熟的重要器官。但研究卻發(fā)現(xiàn)，這些器官卻同樣有著異常，體積非常小。這會(huì)不會(huì)是因?yàn)門(mén)細(xì)胞生產(chǎn)出現(xiàn)了問(wèn)題呢？
順著這個(gè)問(wèn)題，研究人員又開(kāi)始對(duì)骨髓進(jìn)行觀察。而這一觀察，就發(fā)現(xiàn)了一個(gè)神奇的現(xiàn)象：在骨髓里，研究人員們找到了大量的T細(xì)胞。它們就好像被關(guān)了禁閉一般，出不了骨髓半步。這樣一來(lái)，身體其他部位的T細(xì)胞數(shù)量自然就變少了。
“這是一個(gè)非常奇怪的現(xiàn)象，從來(lái)沒(méi)有在其他疾病中被觀察到過(guò)，” Fecci教授說(shuō)道：“這看起來(lái)像是大腦拒絕T細(xì)胞進(jìn)入的保護(hù)機(jī)制，但卻被腫瘤盜用，讓免疫系統(tǒng)無(wú)法對(duì)它們展開(kāi)攻擊。”
后續(xù)研究表明，這些被限制在骨髓里的T細(xì)胞表面缺少了一種叫做S1P1的受體，這種蛋白正是讓T細(xì)胞離開(kāi)骨髓前往淋巴系統(tǒng)的關(guān)鍵。一旦缺乏S1P1，這些細(xì)胞就無(wú)法進(jìn)入循環(huán)，更別提攻擊癌癥了。
有趣的是，當(dāng)研究人員們?cè)谛∈骉細(xì)胞上重塑這個(gè)受體后，這些T細(xì)胞就能離開(kāi)骨髓，并遷移到腫瘤位置。這是個(gè)非常重要的發(fā)現(xiàn)，為我們指明了一條通過(guò)基因編輯技術(shù)改造T細(xì)胞，讓它們發(fā)揮功效的道路。
目前，研究人員們正在探索腫瘤讓S1P1受體消失的秘密。他們指出，這一發(fā)現(xiàn)有望帶來(lái)免疫療法生效的關(guān)鍵。有朝一日，或許我們能迎來(lái)活性更佳的抗癌療法。到了那時(shí)，一些目前看來(lái)難以治療的癌癥，或許也將迎來(lái)終結(jié)之日。
參考資料：
[1] P. Chongsathidkiet et al., (2018) Sequestration of T cells in bone marrow in the setting of glioblastoma and other intracranial tumors, Nature, DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-018-0135-2
[2] Duke team finds missing immune cells that could fight lethal brain tumors, Retrieved August 13, 2018, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-08/dumc-dtf081318.php
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