2013年，Renier Brentjens實驗室在Science Translational Medicine 上發(fā)表了一項研究，該項研究首次證明了CAR-T細胞療法治療成人急性白血病的巨大潛力，經(jīng)過治療的所有病人病情都出現(xiàn)了快速緩解。
“我們曾無數(shù)次的設想過這樣的場景，我們一直希望有一天能夠出現(xiàn)一款有效的藥物來治療這些無藥可醫(yī)的患者。但我們從未想過能有這樣一種療法，能夠使患者的病情以如此快的方式恢復，響應程度如此之高”， Brentjens說。
Renier Brentjens是白血病領域的頂級專家，同時也是該項研究的第一作者。
2013年，當時還沒有CAR-T相關產(chǎn)品獲批上市，該療法仍然處于試驗階段。當時接受過CAR-T療法治療的患者并不多，而且醫(yī)生已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，使用CAR-T療法進行治療之后，并不是所有類型的腫瘤都能夠產(chǎn)生應答。
然而科研人員同時也發(fā)現(xiàn)，對于部分血液瘤患者來說，CAR-T療法的療效極其出色。在此之前，Emma Whitehead就曾接受過CAR-T療法進行治療并且腫瘤完全消失。
這項研究中的五名患者的病情與Emma Whitehead 當時的病情比較類似，他們都患有急性淋巴細胞白血病 (ALL)。
盡管CAR-T療法治療Emma Whitehead 獲得了成功，但在這項研究之前還沒有研究人員嘗試使用CAR-T療法治療成人ALL患者。
化療之后復發(fā)的ALL患者通常只有幾個月的生存期，而且出現(xiàn)復發(fā)的成人患者病情往往比兒童患者的病情更嚴重。而Brentjens的研究證明了CAR-T療法能夠使該類患者的病情出現(xiàn)明顯緩解。
David Aponte是該項研究中五名入組患者中的一位。在入組接受治療之前他的病情已經(jīng)非常嚴重，然而在接受治療8天之后，他體內的腫瘤細胞卻完全消失了。
2011年11月的時候，Aponte被確診患有ALL，之后便是漫長的化療。Brentjens在他開始化療之前建議他保存自己的T細胞，以防之后有入組進行T細胞相關療法進行治療的需求。
一開始的時候化療效果很好，但到了2012年夏天他的病情復發(fā)。經(jīng)歷了化療的痛苦折磨之后病情依然復發(fā)，這確實會讓人感到很絕望。之后他遵循Brentjens的建議參加了CAR-T細胞療法的臨床試驗。
接受治療最初的一段時間他并沒有出現(xiàn)明顯的反應，但在幾天之后他開始出現(xiàn)高燒，體溫升到將近41度。
對于接下來一周發(fā)生的事情，他并沒有任何記憶，因為CAR-T療法治療后出現(xiàn)的細胞因子風暴使他陷入了昏迷，將他送進了ICU。8天之后，Aponte出院了，直到現(xiàn)在他依然沒有出現(xiàn)疾病復發(fā)。
靶向CD19的CAR-T療法產(chǎn)品上市證明了CAR-T療法的巨大潛力，但Brentjens的關注點并不只局限于淋巴瘤以及白血病。他在CAR-T治療領域的多個方向都在進行探索。
CD19是CAR-T療法的一個非常好的靶點，但是靶向CD19的CAR-T療法只對部分B細胞相關血液瘤有效。Brentjens說，多發(fā)性骨髓瘤會成為CAR-T領域的下一個突破口，靶向BCMA的CAR-T產(chǎn)品將會為多發(fā)性骨髓瘤的治療帶來變革。
但如何將CAR-T療法的治療范圍擴展到實體瘤領域，甚至是HIV治愈或者免疫排斥、自身免疫病等其他疾病領域，也是所有CAR-T領域的專家們一直在思考的問題。
本周的《Nature Biotechnology》上線了一篇文章，Brentjens團隊對CAR-T細胞進行了進一步改造，使用能夠分泌PD-L1 scFv的armored CAR-T來克服實體瘤治療時的腫瘤微環(huán)境免疫抑制。
Brentjens說，CAR-T領域正處于轉折點，到底能否將血液瘤領域的成功復制到實體瘤領域，有可能需要很長一段時間的探索才能得到答案。
“我們很有可能會實現(xiàn)這一目標，但是探索的道路將不會一路坦途，”Brentjens這樣說道。
Renier Brentjens是CAR-T療法的奠基性人物之一。在今年10月29-31日召開的的2018國際細胞治療上海峰會上，Renier Brentjens將進行《Armored CAR-T細胞能夠增強抗腫瘤活性及克服腫瘤微環(huán)境》的主題報告。
參考文獻：
1 Science Translational Medicine. 2013, (177): 177ra38.
2 Nature Biotechnology. doi:10.1038/nbt.4195.
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