既然強(qiáng)制檢測就應(yīng)承擔(dān)相應(yīng)的責(zé)任。

       **事件可能要告一段落了，武漢生物查明了是“偶發(fā)”事件，長春長生補(bǔ)種**也開始了，但兩件事涉及到的批簽發(fā)流程，似乎被人為忽略了。

       為什么不合格的**會(huì)上市？因?yàn)榕灠l(fā)合格。

       為什么效價(jià)不合格的**在批簽發(fā)時(shí)未被發(fā)現(xiàn)？因?yàn)榕灠l(fā)沒檢效價(jià)，只檢了安全性檢。換句話說，批簽發(fā)規(guī)則里的安全性檢，只能保證內(nèi)毒素、無菌等項(xiàng)目合格，無法保證**有效。可是，當(dāng)我在輸入這些字時(shí)，心里特別發(fā)憷，因?yàn)槲腋緵]搜到相關(guān)文件關(guān)于部分檢的描述。

       直到搜到了巫山縣疾控中心公眾號(hào)上7月23號(hào)的一篇文章，下圖也是出自該文章。應(yīng)該說巫山縣疾控中心對(duì)于信息發(fā)布走到了很多疾控中心的前面，能第一時(shí)間貼出依據(jù)，很不容易。

       在長春長生該批次的凍干人用狂犬病**（Vero細(xì)胞）的批簽發(fā)合格證上，可以明確的看出，該次檢驗(yàn)項(xiàng)目只有“無菌檢查、異常**檢查、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查”。其他的放行依據(jù)是批生產(chǎn)、批質(zhì)檢記錄（企業(yè)申報(bào)的制品批制造及檢驗(yàn)記錄摘要的審查）。這應(yīng)該就是傳說中的“部分項(xiàng)目檢”。

       因?yàn)樵摦a(chǎn)品的全部項(xiàng)目檢有13項(xiàng)，具體見下面（該內(nèi)容出自《中國藥典》2015版第三部）。

       3.4 成品檢定

       除水分測定外，按標(biāo)示量加入所附滅菌注射用水，復(fù)溶后進(jìn)行以下各項(xiàng)檢定。

       3.4.1 鑒別試驗(yàn)

       3.4.2 外觀

       3.4.3 滲透壓摩爾濃度

       3.4.4 化學(xué)檢定

       3.4.4.1 pH值

       3.4.4.2 水分

       3.4.5 效價(jià)測定

       3.4.6 熱穩(wěn)定性試驗(yàn)

       3.4.7 牛血清白蛋白殘留量

       3.4.8 抗生素殘留量

       3.4.9 Vero細(xì)胞DNA殘留量

       3.4.10 Vero細(xì)胞蛋白質(zhì)殘留量

       3.4.11 無菌檢查

       3.4.12 異常**檢查

       3.4.13 細(xì)菌內(nèi)毒素檢查

       而“無菌檢查、異常**檢查、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查”僅僅說明注射的一部分安全性，畢竟DNA殘留量傳統(tǒng)意義上講，也是安全性的一部分。為何沒做？大概因?yàn)檫@個(gè)實(shí)驗(yàn)很麻煩，要提取DNA，然后標(biāo)記，然后轉(zhuǎn)移，然后顯色，全套下來，能把一個(gè)新畢業(yè)生折騰夠嗆。而選做的三個(gè)項(xiàng)目，能證明什么？能證明注射后是安全的。但沒有“鑒別試驗(yàn)”和“效價(jià)測定”是沒法說明“**有效”的。于是這批**成了民眾口中的“安全無效”產(chǎn)品，對(duì)于任何藥品而言，安全無效就意味著的優(yōu)勢可能只有“安慰劑效應(yīng)”。

       從這個(gè)合格證書上，還能讀出一個(gè)信息，產(chǎn)品批號(hào)是201704042，有效期到2020年4月18號(hào)，批簽發(fā)放行日期是2017年9月27號(hào)。考慮到時(shí)間間隔，則該產(chǎn)品有效期應(yīng)該是36個(gè)月。再根據(jù)企業(yè)內(nèi)部要做到耗時(shí)最長的實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目時(shí)“熱穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)”，要“于37℃放置28天后”。所以在企業(yè)從包裝成成品到檢測合格至少需要29天。最早能在5月17號(hào)提交中檢院檢測，而中檢院到了9月底放行，中間時(shí)間這么久，竟然還沒有做熱穩(wěn)定性檢，是忙不過來嗎？可能吧，如果這種人手不足的情況發(fā)生在藥企，屬于“未配備足夠的檢驗(yàn)人員”，列入關(guān)鍵項(xiàng)缺陷。當(dāng)然，個(gè)人覺得也可能是中檢院37℃溫箱或者熱穩(wěn)定性溫室太少，根本沒法存儲(chǔ)這么多企業(yè)產(chǎn)品。那么這種情況如果是在藥企，屬于“未配備相應(yīng)規(guī)模的設(shè)施”，列入關(guān)鍵缺陷項(xiàng)。

       在39號(hào)令里，對(duì)于那些情況可以做部分項(xiàng)目檢有個(gè)規(guī)定。

       第二十一條有下列情形之一的，產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全部項(xiàng)目檢驗(yàn)，至少連續(xù)生產(chǎn)的三批產(chǎn)品批簽發(fā)合格后，方可進(jìn)行部分項(xiàng)目檢驗(yàn)：

       （一）批簽發(fā)申請(qǐng)人新獲食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品；

       （二）生產(chǎn)場地發(fā)生變更并經(jīng)批準(zhǔn)的；

       （三）生產(chǎn)工藝發(fā)生變更并經(jīng)批準(zhǔn)的；

       （四）產(chǎn)品連續(xù)兩年未申請(qǐng)批簽發(fā)的；

       （五）因違反相關(guān)法律法規(guī)被責(zé)令停產(chǎn)后經(jīng)批準(zhǔn)恢復(fù)生產(chǎn)的；

       （六）有信息提示相應(yīng)產(chǎn)品的質(zhì)量或者質(zhì)量控制可能存在潛在風(fēng)險(xiǎn)的；

       （七）其他需要進(jìn)行連續(xù)三批全部項(xiàng)目檢驗(yàn)的情形。

       翻譯一下就是，如果產(chǎn)品和企業(yè)都拿到證了，只要連續(xù)三批全部項(xiàng)目檢測合格，以后就可以只做部分項(xiàng)目檢。但對(duì)應(yīng)各種產(chǎn)品的部分項(xiàng)目檢測到底是什么？沒有做出公示，至少我沒有在官網(wǎng)搜到，大概只有內(nèi)部有相關(guān)規(guī)則說明吧。

       那么，批簽發(fā)合格的上市產(chǎn)品，如果出現(xiàn)類似長春長生這種狀況，檢驗(yàn)部門是否有責(zé)任呢？39號(hào)令里這樣描述：

       第十四條批簽發(fā)申請(qǐng)人憑生物制品批簽發(fā)申請(qǐng)表向省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門或者其指定的抽樣機(jī)構(gòu)提出抽樣申請(qǐng)，抽樣人員在5日內(nèi)組織現(xiàn)場抽樣，并將所抽樣品封存。批簽發(fā)申請(qǐng)人將封存樣品在規(guī)定條件下送至批簽發(fā)機(jī)構(gòu)辦理批簽發(fā)登記，同時(shí)提交批簽發(fā)申請(qǐng)資料。

       省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)組織本行政區(qū)域生產(chǎn)或者進(jìn)口的批簽發(fā)產(chǎn)品的抽樣工作，確定相對(duì)固定的抽樣機(jī)構(gòu)和人員并在批簽發(fā)機(jī)構(gòu)備案，定期對(duì)抽樣機(jī)構(gòu)和人員進(jìn)行培訓(xùn)，對(duì)抽樣工作進(jìn)行督查指導(dǎo)。

       為何要設(shè)立批簽發(fā)制度？答曰國際慣例?？墒牵屛覀冝垡晦?，如果公司自己質(zhì)檢合格上市，萬一出了問題，公司自己負(fù)責(zé)；批簽發(fā)制度呢，公司自己質(zhì)檢合格，再檢一下，如果不合格，那退回，公司自己擔(dān)責(zé)；批簽發(fā)合格，上市后抽檢不合格，責(zé)任還是公司自己負(fù)責(zé)。說了半天，批簽發(fā)制度只是增加了一個(gè)流程而已……

       進(jìn)口**呢？好多人說這次**丑聞是進(jìn)口**的一場陰謀。也有人說進(jìn)口**安全，至少進(jìn)口**不存在部分檢的說法。

       2018年05月04日發(fā)布的《關(guān)于發(fā)布**類和血液類生物制品批簽發(fā)抽樣量的通知》，對(duì)于**類和血液類生物制品批簽發(fā)推薦抽樣量做出了公示，以流感病毒裂解**為例，進(jìn)口**抽樣量為270支，而國產(chǎn)全檢抽樣量285支，比進(jìn)口抽樣量多了15支，但如果部分檢，則是165支。可能這個(gè)還不夠直觀。

       用于血源篩查的體外診斷試劑批簽發(fā)抽樣量則能直觀體現(xiàn)了部分檢的區(qū)別，在乙型肝炎病毒表面抗原診斷試劑盒，國產(chǎn)規(guī)定有部分檢，而進(jìn)口則只有全項(xiàng)目檢。雖然規(guī)格不同，但可以明確看出，進(jìn)口**不存在部分檢驗(yàn)的說法，多一道檢驗(yàn)，當(dāng)然更安全。畢竟在這種僅有全檢的壓力下，估計(jì)進(jìn)口試劑也只能保證自身全檢質(zhì)量過關(guān)了。而國產(chǎn)試劑則可以賭一把，因?yàn)椴灰欢〞?huì)進(jìn)行全項(xiàng)目檢。

       關(guān)于批簽發(fā)的時(shí)間限制，畢竟**是要上市銷售的，所以在39號(hào)令有規(guī)定：

       **類產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在60日內(nèi)完成批簽發(fā)，血液制品和用于血源篩查的體外診斷試劑應(yīng)當(dāng)在35日內(nèi)完成批簽發(fā)。需要復(fù)試的，批簽發(fā)工作時(shí)限可延長該檢驗(yàn)項(xiàng)目的兩個(gè)檢驗(yàn)周期，并告知批簽發(fā)申請(qǐng)人。

       批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在本辦法規(guī)定的工作時(shí)限內(nèi)完成批簽發(fā)工作。批簽發(fā)申請(qǐng)人補(bǔ)正資料的時(shí)間、現(xiàn)場核實(shí)、現(xiàn)場檢查和技術(shù)評(píng)估時(shí)間不計(jì)入批簽發(fā)工作時(shí)限。

       批簽發(fā)的意義在這次**事件中也受到了質(zhì)疑。當(dāng)然，質(zhì)疑是無效的，至少目前沒搜到相關(guān)的道歉或者什么的說法（我真的去搜了，我也怕被打臉?。。?，畢竟國際慣例就是這樣。

       既然強(qiáng)制檢測就應(yīng)承擔(dān)相應(yīng)的責(zé)任。責(zé)任可以撇清，災(zāi)難豈能遺忘？