膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是最致命的癌癥之一，患者五年生存率低于百分之五。近日，由利茲大學(xué)(University of Leeds)領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究或許有望在未來幾年開發(fā)出一種對抗膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的療法。研究人員發(fā)現(xiàn)，合成的小分子KHS101能夠從膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中切除腫瘤細(xì)胞的能量來源，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。
研究結(jié)果以 “KHS101 disrupts energy metabolism in human glioblastoma cells and reduces tumor growth in mice” 為題發(fā)表在《Science Translational Medicine》雜志上。
利茲大學(xué)的Heiko Wurdak博士領(lǐng)導(dǎo)了這個國際研究小組，他說:“當(dāng)我們開始這項(xiàng)研究時，我們認(rèn)為KHS101可能會減緩膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的生長，但我們驚訝地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)癌細(xì)胞暴露在它面前時，基本上是自毀的。”
顯微鏡下捕獲的自毀性腦腫瘤細(xì)胞。這種紅色染色來自于細(xì)胞“自噬”過程的標(biāo)記物。來源: Stem Cells and Brain Tumour Group, University of Leeds
具體來說，這種化學(xué)物質(zhì)破壞了癌細(xì)胞內(nèi)的線粒體和新陳代謝，切斷了能量供應(yīng)，導(dǎo)致了癌細(xì)胞自我毀滅。
為了測試KHS101是否能穿過哺乳動物的血腦屏障（血腦屏障通常會阻止大部分分子進(jìn)入大腦，嚴(yán)重限制了治療的選擇），研究人員將癌細(xì)胞從人類身上轉(zhuǎn)移到老鼠體內(nèi)。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與服用安慰劑的小鼠相比，KHS101成功地穿過了血腦屏障，顯著降低了腫瘤生長(約50%)，從而提高了存活率。重要的是，正常的腦細(xì)胞不受這種化學(xué)物質(zhì)的影響。
研究小組還回顧了KHS101對腫瘤內(nèi)細(xì)胞和不同患者腫瘤之間的不同基因圖譜的有效性。過去，腫瘤的遺傳變異使得確定治療方法的工作變得復(fù)雜，但研究小組發(fā)現(xiàn)，所有經(jīng)過檢測的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤亞型細(xì)胞的變異都對現(xiàn)有治療有反應(yīng)。
Wurdak博士表示，“雖然這是一個漫長過程的第一步，但我們的發(fā)現(xiàn)為藥物開發(fā)人員鋪平了道路，我們希望有一天它將有助于延長人們的生命。”
英國癌癥研究中心的腦瘤專家Richard Gilbertson教授沒有參與這項(xiàng)研究，他說道:“膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療方法幾十年來基本沒有變化，因此迫切需要進(jìn)行這樣的臨床前研究，以識別和鑒定潛在的新藥。雖然這些發(fā)現(xiàn)令人鼓舞，但作為一種實(shí)驗(yàn)性的化學(xué)物質(zhì)，在人類試驗(yàn)開始之前，需要進(jìn)一步嚴(yán)格檢測和改進(jìn)KHS101。”
對KHS101特性進(jìn)一步研究，科學(xué)家們或許會發(fā)現(xiàn)類似的藥物，這些藥物也會干擾腫瘤細(xì)胞的能量來源，從而導(dǎo)致其自我毀滅，進(jìn)而擴(kuò)大了對抗腦腫瘤的治療選擇范圍。
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