抗體在HIV感染期間會阻止B細胞對抗病毒

熱門推薦：免疫系統(tǒng) , HIV , B細胞 ,

作者：長林來源：CPhI制藥在線

2018-08-27

近日，由美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）免疫調節(jié)實驗室和免疫遺傳學實驗室的科學家們首次表明，在某些艾滋病病毒感染者中，一種叫做免疫球蛋白G3（IgG3）的抗體可以阻止免疫系統(tǒng)中的B細胞（外部鏈接）完成正常的抗病原體工作。

近日，由美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）免疫調節(jié)實驗室和免疫遺傳學實驗室的科學家們首次表明，在某些艾滋病病毒感染者中，一種叫做免疫球蛋白G3（IgG3）的抗體可以阻止免疫系統(tǒng)中的B細胞（外部鏈接）完成正常的抗病原體工作。研究人員表示，這種現象似乎是身體試圖減少因HIV存在引起的免疫系統(tǒng)過度活躍所導致的潛在破壞性影響的一種方式，但這樣做也會損害正常的免疫功能。其研究結果發(fā)表在《Nature Immunology》上，題為"IgG3 regulates tissue-like memory B cells in HIV-infected individuals"。

抗體在HIV感染期間會阻止B細胞對抗病毒

科學家們通過分析來自83名未感染艾滋病毒的匿名捐獻者和108名感染不同階段感染艾滋病毒的人的血液樣本，發(fā)現了他們的發(fā)現。感染艾滋病毒的人來自各種種族和人種背景。其中一些人正在接受感染治療，而另一些人尚未開始接受治療。

Flow cytometry of B cells isolated

圖1：Flow cytometry of B cells isolated from the peripheral blood of HIV-negative, HIV-aviremic and HIV-viremic individuals (above plots), CD20 gated (to exclude plasmablasts, which typically express CD19 but not CD20), and stained for IgG3 and tIgG (a) or IgM (b)

科學家評估了在的HIV陰性和HIV感染者的不同階段B細胞表面上總IgG（tIgG）和IgG3的表達。科學家觀察到IgG3僅在艾滋病病毒感染者的體內的B細胞表面上檢測出來，而不出現在艾滋病陰性人群中。

Frequency of IgG3+IgM+ B cells and TLM B cells in black and non-black subjects (horizontal axis)

圖2： Frequency of IgG3+IgM+ B cells and TLM B cells in black and non-black subjects (horizontal axis), as measured by flow cytometry, as well as HIV viral load and CD4+ T-cell counts in those subjects.

從研究數據（91名HIV感染者）中分析得出，種族對IgG3在B細胞上表達存在明顯的影響。與非黑人個體相比，黑人個體的IgG3+IgM+B細胞的數量明顯增加與TLM B細胞的數量也顯著高于非黑人個體。當病毒未得到充分控制時，在未經治療的HIV感染的慢性期，IgG3主要出現在非裔美國人或黑人非洲人的B細胞上。

科學家們研究IgG3與IgM結合后是否影響B(tài)細胞受體BCR的正常信號傳導。BCR通常與諸如病原體的外來實體結合，這種結合刺激B細胞產生受體抗體形式的許多拷貝，其可以捕獲病原體并將其標記為破壞?？茖W家們發(fā)現，IgG3通過對接B細胞受體，阻止它對病原體或其他預期目標的充分反應，使某些艾滋病病毒感染者的這一過程短路。研究人員還展示了免疫系統(tǒng)的其他成分如何在HIV感染期間導致IgG3干擾正常的B細胞功能?？茖W家們表明，當慢性感染者開始控制病毒的治療時，IgG3停止與B細胞受體結合，說明IgG3活性與慢性感染期間HIV的存在直接相關。

筆者認為：目前，HIV仍是全球的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)之一，目前好沒有確切的藥物和療法能夠治愈，因此急需身熱研究HIV在感染者身體內的運作功能，以幫助科學家們開發(fā)出可以有效對抗艾滋病的新療法。

參考來源：

1. https://www.nih.gov/news-events/news-releases/during-hiv-infection-antibody-can-block-b-cells-fighting-pathogens

2. Lela Kardava,Haewon Sohn,Christine Youn, et al. IgG3 regulates tissue-like memory B cells in HIV-infected individuals. Nature Immunology DOI: 10.1038/s41590-018-0180-5 (2018).

筆者簡介：長林，輕工技術與工程碩士，從事抗體生物新藥研發(fā)方面的工作，一個勉勵前行的醫(yī)藥工作者。