日前，美國FDA發(fā)布了一項新的指南草案，建議在設(shè)計癌癥臨床試驗時，安慰劑對照的試驗設(shè)計僅在特定情況下使用。這一草案的頒布是考慮到在隨機對照臨床試驗中，使用安慰劑治療血液惡性腫瘤和癌癥所面臨的倫理挑戰(zhàn)。
安慰劑指沒有藥理活性的惰性物質(zhì)，常用于雙盲、隨機對照臨床試驗。由于這些試驗中的研究者和患者不知道患者會接受何種治療，可以降低試驗偏差的可能性，減少差異患者退出試驗的幾率，并能對試驗結(jié)果進(jìn)行無偏差的評估，特別是在進(jìn)行主觀評估時（例如生活質(zhì)量評估）。安慰劑對照設(shè)計在維持治療、附加試驗（add-on trial）或輔助治療試驗（標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理是監(jiān)測）中可能是有效的。然而，在用于治療惡性血液病和腫瘤的在研藥物雙盲隨機試驗中使用安慰劑，卻可能帶來實際操作和倫理上的問題。
在很多情況下，由于積極治療的毒理特征，患者和研究者可以推斷出在接受哪種治療，因此使用安慰劑對照可能實際上不會起到盲法的作用。而給本可獲得標(biāo)準(zhǔn)有效治療的血液惡性腫瘤和癌癥患者使用安慰劑（非積極治療），會產(chǎn)生倫理問題。如果可能的話，活性對照（active control）通常優(yōu)于安慰劑。一種選擇是進(jìn)行開放標(biāo)簽試驗，醫(yī)生選擇一種標(biāo)準(zhǔn)療法作為對照；另一種選擇是將在研藥物與安慰劑加入標(biāo)準(zhǔn)治療中（附加試驗）進(jìn)行比較。
在疾病進(jìn)展或嚴(yán)重不良事件發(fā)生時，繼續(xù)對患者和研究者使用盲法會帶來額外的挑戰(zhàn)，甚至影響患者的后續(xù)治療。在這些情況下不使用盲法，將幫助患者在選擇其他治療方案時做出明智的決策。
因此，F(xiàn)DA建議申請者在設(shè)計治療癌癥的臨床試驗時，僅在特定情況（例如標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理是監(jiān)測）下或特定試驗（例如附加試驗）中使用安慰劑對照。在考慮安慰劑對照時，申請者應(yīng)該考慮以下因素：
申請者應(yīng)提供試驗設(shè)計的理由。如果安慰劑需要通過假手術(shù)（a sham surgical procedure）或其他侵入性方法給藥（例如鞘內(nèi)給藥、重復(fù)靜脈內(nèi)給藥），理由尤其重要。
在患者疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展時，F(xiàn)DA不要求在患者級別維持盲法（blinding）。除非沒有適當(dāng)?shù)闹委煼桨福現(xiàn)DA建議在疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展時不使用盲法，以確?；颊攉@得護(hù)理。
當(dāng)患者出現(xiàn)疑似與在研藥物有關(guān)的不良事件，或正在考慮使用一種或多種有**藥物，或需要使用侵入性給藥的藥物對不良事件進(jìn)行管理時，F(xiàn)DA建議不對患者和研究者使用盲法。 在這種情況下，不應(yīng)將患者從試驗中移除。
申請者應(yīng)在提案的步驟和統(tǒng)計分析計劃中對使用盲法（包括與在研藥物相關(guān)的生理影響或不良事件是否會阻止進(jìn)行有效盲法）和不使用盲法（包括在哪些情況下不使用盲法）進(jìn)行詳細(xì)描述。
如果申請者計劃在疾病復(fù)發(fā)、進(jìn)展或出現(xiàn)疑似不良事件時維持使用盲法，需要在知情同意書中指明該方法的風(fēng)險和潛在不利之處，并且該方案也應(yīng)包括潛在風(fēng)險增加的理由。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
