Ionis制藥公司是反義RNA療法方面的領導者，已利用其專有的反義RNA技術，創(chuàng)建了一個龐大的首創(chuàng)或同類的藥物管線，在研藥物超過40種，并與多個行業(yè)巨頭達成了戰(zhàn)略合作。該公司已有3個反義RNA藥物獲批上市，分別為Kynamro（治療純合子家族性高膽固醇血癥[HoFH]）、Spinraza（治療脊髓性肌萎縮癥[SMA]）、Tegsedi（治療遺傳性轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性[hATTR]）。
除此之外，Ionis公司還有1款反義RNA藥物Waylivra（volanesorsen）正在接受美國、歐盟、加拿大的監(jiān)管審查。今年5月，美國FDA代謝與內分泌產品委員會以12:8的投票結果，支持批準Ionis旗下Akcea Therapeutics公司Waylivra用于家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）的治療。然而不幸的是，8月27日FDA發(fā)布了一封完整回應函（CRL），拒絕批準Waylivra治療FCS的新藥申請（NDA）。
FDA專家委員會的建議不具有約束性，但通常情況下，FDA在發(fā)布最終審查決定都會采納其委員會的建議。因此，此次Waylivra被拒出乎很多人意外。受此不利消息影響，Akcea股價在盤前交易中下挫30%，Ionis公司股價也隨之下挫超過13%。
盡管Ionis和Akcea在聲明中未披露Waylivra被拒的原因或必須做哪些工作來贏得FDA的肯定。但分析人士認為，FDA做出拒絕批準的決定可能與Waylivra相關血小板計數突然且意外降低的副作用有關，另外也可能對Akcea公司提出的在臨床試驗中并未被驗證過的血小板監(jiān)測頻率和方法存在很大的疑問。不過也有分析人士表示，根據III期臨床的強勁療效數據，考慮到FCS治療領域存在的顯著未滿足需求，Waylivra有很大的可能性最終會獲批上市。
Akcea公司首席執(zhí)行官Paula Soteropoulos表示，我們對FDA的決定感到非常失望。FCS是一種極為罕見的致衰性疾病，目前還沒有可用的治療藥物。我們繼續(xù)堅定地認為，Waylivra在FCS患者群體中具有有利的利益/風險屬性，這在今年5月份FDA顧問委員會會議的積極結果中得到了體現。我們將繼續(xù)與FDA合作，以確認Vaylivra監(jiān)管的下一步。
FCS是由脂蛋白脂酶（LPL）功能受損引起的一種極其罕見、具有毀滅性的遺傳性疾病，其特征為嚴重的高甘油三酯血癥或甘油三酯水平可超過正常值的10倍，以及可引起不可預測且潛在致命的急性胰 腺炎。由于LPL功能有限，FCS患者不能分解乳糜微粒，這是一種甘油三酯占90%的脂蛋白顆粒。除了胰 腺炎之外，FCS患者還面臨著由于永久性器官損傷而引起的慢性并發(fā)癥的風險，包括慢性胰 腺炎和胰 腺源性糖尿病。FCS患者可能每天都會經歷的癥狀包括腹痛、全身疲勞、認知障礙，這會嚴重影響其日常生活。FCS患者還會經歷主要的情緒和心理社會影響，包括焦慮、社交退縮、抑郁和腦霧（brain fog）。目前，尚無有效治療FCS的方法，該領域存在著巨大的未滿足醫(yī)療需求。
Waylivra是基于Ionis專有的反義RNA技術開發(fā)的一款藥物，旨在減少ApoC-III的產生，這是一種在肝 臟中產生的蛋白質，在調節(jié)血漿甘油三酯方面發(fā)揮著核心作用，而且還可能影響其他代謝參數。除了FCS之外，Waylivra目前也處于III期臨床，評估治療家族性部分性脂肪代謝障礙（FPL）的療效和安全性，頂線數據預計將在2019年獲得。
治療FCS方面已完成的III期臨床研究APPROACH是迄今為止在該患者群體中開展的規(guī)模研究。研究結果顯示，Waylivra治療可使FCS患者甘油三酯水平降低77%（當與安慰劑相比時，降低94%）內分泌協學會和當前的臨床實踐指南建議以降低甘油三酯水平作為治療FCS的目標。該研究中最常見的不良反應是注射部位反應和血小板水平降低。
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