孔子弟子曾因麻風病喪命，多虧有效藥物如今該病將成歷史

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作者：木子來源：CPhI制藥在線

2018-09-06

麻風病是一種古老的疾病，我國著名教育家孔子的得意門生--冉耕就是因為染了麻風病而喪命。時至今日，雖然離完全消滅麻風病還有一定距離，但得益于有效藥物治療，已經(jīng)離目標越來越近。

麻風病作為一種由麻風分枝桿菌引起的慢性傳染病，流行于亞洲、非洲及南美洲等地區(qū)，主要損及人體皮膚及外周神經(jīng)，嚴重者可導致容貌毀損、肢體畸殘。WHO曾提出該疾病的控制目標：1.到2020年全球麻風病傳播中斷或消除（這一目標由我國率先提出）；2.到2020 年全球每百萬人口中麻風病新發(fā)病例中的2級殘疾低于1例。時至今日，雖然離完全消滅麻風病還有一定距離，但得益于有效藥物治療，已經(jīng)離目標越來越近。

其實，麻風病是一種古老的疾病，我國著名教育家孔子的得意門生--冉耕就是因為染了麻風病而喪命。該疾病一度讓人們"問其喪膽"，直到1982年世界衛(wèi)生組織（WHO）提出麻風病聯(lián)合化療（MDT）方案，麻風病的發(fā)病率才有了大幅下降（低于十萬分之一）。下面筆者帶大家一起來看看經(jīng)典麻風病藥物。

氯苯砜

圖一氯苯砜

首先要提到的是氯苯砜（結(jié)構式見圖一），在上世紀70年代之前，該藥物曾是麻風病首選藥物。是一種人工合成砜類藥物，具有抗菌、抗炎的作用。由于其化學結(jié)構中具有磺?；?，與磺胺類藥物相似，磺?；羌瓣P鍵藥效團。但由于該藥物在使用過程中會出現(xiàn)以皮膚紅斑、水皰及剝脫性皮炎伴肝、脾、淋巴結(jié)腫大、貧血為特征的超敏反應（俗稱：DDS綜合征），目前已很少單用氯苯砜治療麻風病。

利福平

圖二利福平

圖二所示是廣譜殺菌劑利福平，是一種半合成抗生素。其主要是通過與DNA、RNA多聚酶的β-亞單位結(jié)合，抑制RNA合成，并防止該酶與DNA結(jié)合，從而阻斷細菌的RNA轉(zhuǎn)錄及DNA、蛋白的合成。值得一提的是，利福平是迄今為止對麻風桿菌最為有效的殺菌藥物。

氯苯吩嗪

圖三氯苯吩嗪

氯苯吩嗪又稱作氯法齊明，是一種亞胺基吩嗪染料。研究顯示，氯苯吩嗪主要是通過與麻風桿菌的DNA結(jié)合來達到對麻風桿菌的抑制效果。早在20世紀80年代，世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦氯苯吩嗪作為多菌型麻風病聯(lián)合化療藥物，但其僅僅限于口服給藥，因為注射給藥吸收緩慢。此外，氯苯吩嗪還可能造成惡心、腹瀉、食欲不振等多種不良反應，這在一定程度上限制了其使用。

克拉霉素

圖四克拉霉素

近年來，藥物研究人員篩選了多種大環(huán)內(nèi)脂類藥物對麻風菌的抑制活性，發(fā)現(xiàn)克拉霉素具有較強的麻風桿菌抑制活性。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)克拉霉素主要通過阻止細胞核蛋白50s亞基的鏈接，從而抑制細菌蛋白質(zhì)的合成并達到抑菌作用。不足的是，克拉霉素可引起惡心、腹瀉腹痛、胃灼熱等多種副作用。

利福噴丁

圖五利福噴丁

半合成光譜殺菌劑--利福噴丁是一種作用機制與利福平作用機制相似的強效抗麻風藥物，對麻風桿菌有很強的抑制作用。而且，利福噴丁具有口服生物利用度很高、不良反應輕等多種優(yōu)點。

氧氟沙星

圖六氧氟沙星

圖六所示是人工合成氟喹諾酮類抗菌藥--氧氟沙星。由于氧氟沙星的口服吸收率高，生物利用度更是近于，其作為抗菌藥應用非常廣泛。一般地，氧氟沙星主要是通過抑制細菌DNA 旋轉(zhuǎn)酶和拓撲異構酶Ⅳ的活性，阻止細菌DNA的合成，從而達到抑菌效果；但目前其對麻風桿菌的抑制機制尚不明確。

莫西沙星

圖七莫西沙星

莫西沙星是另一種人工合成氟喹諾酮類抗菌藥物，其主要是通過干擾Ⅱ、Ⅳ拓撲異構酶，抑制細菌DNA的合成，從而達到抑制麻風桿菌的效果。值得一提的是，莫西沙星的口服生物利用度也高達90%，且體內(nèi)活性高，已有研究證明，莫西沙星的殺菌活性高于氧氟沙星50%以上，是難得的抑菌活性可與利福平相媲美的麻風藥物。

米諾環(huán)素

圖八米諾環(huán)素

最后要提到的是米諾環(huán)素，該藥物是第二代半合成四環(huán)素衍生物類抗生素，其特點是脂溶性高，口服給藥吸收完全，且很少受食物影響，但皮下、肌肉或腹腔內(nèi)注射后吸收非常緩慢。不足之處是不良反應較多，包括惡心、嘔吐等消化道癥狀、眩暈、色素沉著、過敏反應綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、自身免疫性肝炎等。

從以上藥物分析可以看出，這些麻風病藥物各有優(yōu)缺點，單一的藥物均難以滿足治療需求，這也是為何在20世紀80年代之前很長一段時間里麻風病未能得到有效的控制。目前麻風病發(fā)病率的降低得益于WHO 1982年提出的麻風病聯(lián)合化療（MDT）方案。但需要指出的是，雖然麻風病發(fā)病率有很大下降，但目前全球仍然存在不少麻風患者，在我國，麻風患者主要集中于云南、四川和貴州等地。隨著"2020年全球麻風病傳播中斷或消除"這一目標的時間節(jié)點（2020年）的不斷逼近，麻風病的控制壓力也在不斷增大，簡言之，要想麻風病真正成為"歷史"，我們依舊任重而道遠。

作者簡介：木子，藥學碩士，生物制藥專業(yè)，長期從事新藥研發(fā)，長期關注剖析國內(nèi)外藥物市場動態(tài)，擅長生物藥物及小分子藥物研發(fā)。