為加快境外已上市臨床急需新藥進(jìn)入我國(guó)，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局、國(guó)家衛(wèi)生與健康委員會(huì)組織有關(guān)專家對(duì)近年來(lái)美國(guó)、歐盟或日本批準(zhǔn)上市新藥進(jìn)行了梳理，遴選出了Alectinib Hydrochloride等48個(gè)境外已上市臨床急需新藥名單。

       該名單重點(diǎn)考慮近年來(lái)美國(guó)、歐盟或日本批準(zhǔn)上市我國(guó)尚未上市的用于罕見(jiàn)病治療的新藥，以及用于防治嚴(yán)重危及生命或嚴(yán)重影響生活質(zhì)量的疾病，且尚無(wú)有效治療手段或具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的新藥。

       根據(jù)相關(guān)規(guī)定，納入境外已上市臨床急需新藥名單的藥品，尚未進(jìn)行申報(bào)的或正在我國(guó)開(kāi)展臨床試驗(yàn)的，經(jīng)申請(qǐng)人研究認(rèn)為不存在人種差異的，均可提交或補(bǔ)交境外取得的全部研究資料和不存在人種差異的支持性材料，直接提出上市申請(qǐng)，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局將按照優(yōu)先審評(píng)審批程序，加快審評(píng)審批。這意味著48個(gè)產(chǎn)品若進(jìn)入《境外已上市臨床急需新藥名單》正式稿有可能在國(guó)內(nèi)獲得加快審評(píng)。

       腫瘤作為最熱的治療領(lǐng)域，在該名單中也占比，腫瘤藥共12個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入名單，占25%。咸達(dá)藥海遨游數(shù)據(jù)對(duì)這12個(gè)產(chǎn)品的國(guó)內(nèi)申報(bào)情況與未來(lái)趨勢(shì)進(jìn)行分析點(diǎn)評(píng)。

       國(guó)內(nèi)已上市類

       1 Alectinib Hydrochloride（阿來(lái)替尼）

       阿來(lái)替尼由羅氏/Excella聯(lián)合開(kāi)發(fā)，入選“境外已上市臨床急需新藥名單”的適應(yīng)癥為“間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌”。入選理由是“第三代ALK激酶抑制劑，對(duì)現(xiàn)有治療克唑替尼耐藥患者仍有效，與克唑替尼比較的研究顯示本品可顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（25.7vs10.4），有突出優(yōu)勢(shì)”。

       其已納入優(yōu)先審評(píng)名單，理由是與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì)。2018年8月，該品種150mg上市，商品名為安圣莎，注冊(cè)證號(hào)為H20180047。

       2015年、2016年，該藥在國(guó)內(nèi)啟動(dòng)阿來(lái)替尼的臨床試驗(yàn)CTR20150592、CTR20160367，與克唑替尼比較治療ALK陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌的療效。

       點(diǎn)評(píng)

       實(shí)際上，鹽酸阿來(lái)替尼膠囊無(wú)需進(jìn)入此名單就已獲批上市。非小細(xì)胞肺癌是腫瘤中最熱的適應(yīng)癥，預(yù)計(jì)原研藥上市后，仿制藥也會(huì)跟進(jìn)。

       2 Pembrolizumab（帕博利珠單抗）

       帕博利珠單抗為默沙東研制產(chǎn)品，入選“境外已上市臨床急需新藥名單”的適應(yīng)癥為“晚期黑色素瘤、轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、頭頸癌、黑色素瘤”。入選理由是“美國(guó)首個(gè)批準(zhǔn)的PD-1抑制劑，在多個(gè)腫瘤中均顯示了療效，尤其在非小細(xì)胞肺癌一、二線治療均證實(shí)了長(zhǎng)期生存獲益”。

       其已納入優(yōu)先審評(píng)名單，理由也是與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì)。2018年7月，該品種100mg/4ml獲批上市，商品名為可瑞達(dá)（美國(guó)商品名為KEYTRUDA），注冊(cè)證號(hào)為S20180019。

       2016年起，默沙東已在國(guó)內(nèi)開(kāi)展對(duì)晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、晚期胃腺癌、晚期食管癌、晚期肝細(xì)胞癌、轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌治療的臨床試驗(yàn)。

       點(diǎn)評(píng)

       2018年7月帕博利珠單抗注射液在國(guó)內(nèi)是以黑色素瘤適應(yīng)癥獲批上市的，進(jìn)入“境外已上市臨床急需新藥名單”后，非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥有望加快獲批。

       18 Palbociclib（哌柏西利）

       哌柏西利由輝瑞研制，入選“境外已上市臨床急需新藥名單”的適應(yīng)癥為“乳腺癌”。入選理由是“全球首個(gè)上市的CDK4、6抑制劑，在全球臨床試驗(yàn)中顯示出了突出的臨床獲益”。

       2014年起，該藥在國(guó)內(nèi)開(kāi)展ER（+）、HER2（-）女性絕經(jīng)后晚期乳腺癌臨床試驗(yàn)。

       該藥以與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì)為由獲得優(yōu)先審評(píng)。目前已上市3個(gè)規(guī)格，125mg（H20180040）、75mg（H20180041）、100mg（H20180042）。

       國(guó)內(nèi)藥企仿制申報(bào)活躍，包括康美、南京海納、正大天晴、浙江海正、江蘇恒瑞、江蘇萬(wàn)邦、瑞陽(yáng)制藥/北京陽(yáng)光諾和、山東羅欣、江蘇奧賽康和齊魯制藥等。

       點(diǎn)評(píng)

       本產(chǎn)品僅申報(bào)臨床就已獲批上市。作為指南一線用藥，市場(chǎng)潛力大，仿制藥競(jìng)爭(zhēng)也會(huì)非常激烈。

       上市提速類

       3 Olaparib（奧拉帕尼）

       奧拉帕尼由阿斯利康和艾伯維聯(lián)合開(kāi)發(fā)，入選“境外已上市臨床急需新藥名單”的適應(yīng)癥為“晚期卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌、輸卵管癌、上皮性卵巢癌、BRCA突變的晚期卵巢癌”。入選理由是“卵巢癌為常見(jiàn)婦科腫瘤，晚期疾病以化療為主。Olaparib為全球首個(gè)開(kāi)發(fā)的PARP抑制劑，Ⅲ期研究顯示，相對(duì)安慰劑組，Olaparib可明顯延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存（19.1vs5.5）?；谕怀龅呐R床優(yōu)勢(shì)，國(guó)外批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)的鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌的維持治療，目前中國(guó)尚無(wú)藥物批準(zhǔn)用于該人群，存在明確臨床需求”。

       2014年起，該藥已在國(guó)內(nèi)開(kāi)展對(duì)晚期胃癌、BRCA突變的晚期卵巢癌、gBRCA1/2突變且高危HER2陰性完成輔助（新輔助）治療的早期原發(fā)性乳腺癌、實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)。

       目前奧拉帕尼尚未在國(guó)內(nèi)上市。但國(guó)內(nèi)藥企仿制藥申報(bào)活躍，包括正大天晴、瑞陽(yáng)制藥/北京陽(yáng)光諾和、南京華威、北京康立生、四川科倫、江蘇豪森、山東羅欣等。

       點(diǎn)評(píng)

       原研藥有望加快獲批上市。暫無(wú)仿制藥開(kāi)始BE研究，但已有不少仿制藥完成藥學(xué)研究。原研藥上市后，預(yù)計(jì)仿制藥也會(huì)積極加快啟動(dòng)BE研究。

       11 Denosumab（狄諾塞單抗）

       狄諾塞單抗由安進(jìn)與葛蘭素史克聯(lián)合開(kāi)發(fā)，入選“境外已上市臨床急需新藥名單”的適應(yīng)癥為“骨轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤、骨癌、實(shí)體瘤、巨骨細(xì)胞瘤、多發(fā)性骨髓瘤、高鈣血癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松癥”。入選理由是“骨巨細(xì)胞瘤發(fā)病率低，3/100萬(wàn)，好發(fā)于青壯年，對(duì)手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重功能障礙的患者以及不可切除的中軸骨病變患者確無(wú)有效的治療手段，Denosumab國(guó)外研究顯示達(dá)到70%以上的腫瘤緩解率”。

       2013年起，該藥已在國(guó)內(nèi)啟動(dòng)骨質(zhì)疏松、預(yù)防實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移患者發(fā)生骨相關(guān)事件的臨床試驗(yàn)。

       目前狄諾塞單抗尚未在國(guó)內(nèi)上市。但國(guó)內(nèi)仿制方面，菲洋生物科技（吉林）/蘇州康寧杰瑞生物已開(kāi)展臨床研究。

       點(diǎn)評(píng)

       原研藥有望加快上市申報(bào)，且暫未開(kāi)展臨床試驗(yàn)的適應(yīng)癥都有望獲批。

       14 Ponatinib（泊那替尼）

       泊那替尼由日本大冢制藥與美國(guó)Ariad聯(lián)合開(kāi)發(fā)，入選“境外已上市臨床急需新藥名單”的適應(yīng)癥為“慢性髓細(xì)胞性白血病、急性淋巴細(xì)胞白血病、白血病”。入選理由是“Ponatinib 為第三代Bcr-Abl激酶靶向抑制劑，對(duì)T315I突變型Bcr-Abl激酶具有高效特異性抑制作用，可有效解決現(xiàn)有以伊馬替尼為代表的靶向抑制Bcr-Abl激酶的CML治療藥物普遍存在的、因激酶突變引起耐藥性的缺陷”。

       該藥目前尚未在國(guó)內(nèi)上市，也未在國(guó)內(nèi)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。國(guó)內(nèi)仿制方面，僅杭州德潤(rùn)玉成生物申報(bào)了原料藥（普維替尼）。

       點(diǎn)評(píng)

       雖在國(guó)內(nèi)尚未啟動(dòng)臨床試驗(yàn)，但原研藥有望直接申報(bào)上市并加快獲批。2016年該藥在日本獲批，帶有紅色警告標(biāo)簽。

       20 Enasidenib mesylate

       Enasidenib mesylate由新基研制，入選“境外已上市臨床急需新藥名單”的適應(yīng)癥為“急性骨髓性白血病”。入選理由是“Enasidenib 是全球首個(gè)批準(zhǔn)的針對(duì)IDH2突變的成人AML患者的藥物，IDH2突變?cè)贏ML中大約占17%。對(duì)于復(fù)發(fā)難治的AML目前尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的有效治療，國(guó)外研究顯示本品在具有IDH2突變的復(fù)發(fā)難治的AML中獲得23%的完全緩解率和8.2個(gè)月的緩解持續(xù)時(shí)間”。

       目前該藥暫未國(guó)內(nèi)上市。2017年，該藥在國(guó)內(nèi)啟動(dòng)針對(duì)急性髓系白血?。–TR20170961）的臨床試驗(yàn)。

       點(diǎn)評(píng)

       原研藥有望加快上市申報(bào)。

       罕見(jiàn)病類

       入選“境外已上市臨床急需新藥名單”的腫瘤藥中，有5個(gè)品種屬于罕見(jiàn)病類別，包括Vismodegib、Dinutuximab、Sonidegib、Olaratumab、Dinutuximab Beta。這5個(gè)品種都是未啟動(dòng)國(guó)內(nèi)申報(bào)、未啟動(dòng)國(guó)內(nèi)臨床、未上市的品種。

       此外，除了基因泰克研制的Vismodegib目前有國(guó)內(nèi)仿制申報(bào)（包括南京華威、北京依諾泰/長(zhǎng)沙手性、正大天晴）之外，其余4個(gè)產(chǎn)品都未有國(guó)內(nèi)仿制申報(bào)。

       23 Vismodegib

       點(diǎn)評(píng)

       該品種原研藥暫未開(kāi)展國(guó)內(nèi)申報(bào)。對(duì)于罕見(jiàn)病，仿制藥是否也可以擁有加快審評(píng)的優(yōu)待，仍待政策的進(jìn)一步落實(shí)。

       33 Dinutuximab

       34 Sonidegib

       35 Olaratumab

       38 Dinutuximab Beta

       點(diǎn)評(píng)

       罕見(jiàn)病市場(chǎng)非常小。以上4種新藥國(guó)內(nèi)暫無(wú)原研藥和仿制藥申報(bào)，如果入選目錄，尚不了解會(huì)否有企業(yè)采取進(jìn)口代理方式引進(jìn)國(guó)內(nèi)。

       結(jié)語(yǔ)<<<

       8月20日《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于印發(fā)深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革2018年下半年重點(diǎn)工作任務(wù)的通知》發(fā)布，國(guó)家醫(yī)保局、國(guó)家衛(wèi)生健康委、國(guó)家藥監(jiān)局負(fù)責(zé)有序加快境外已上市新藥在境內(nèi)上市審批。這意味著類似的目錄未來(lái)會(huì)越來(lái)越多，臨床必需的境外產(chǎn)品上市也會(huì)越來(lái)越多。

       對(duì)入選“境外已上市臨床急需新藥名單”的腫瘤藥進(jìn)行分析可以發(fā)現(xiàn)，有些產(chǎn)品此前因優(yōu)先審評(píng)已獲批上市，個(gè)別產(chǎn)品將受益于未獲批的適應(yīng)癥。部分產(chǎn)品國(guó)內(nèi)臨床未完成或未開(kāi)展，也有望通過(guò)此政策在國(guó)內(nèi)實(shí)現(xiàn)快速上升。

       但是，部分罕見(jiàn)病產(chǎn)品，原研藥未有打算進(jìn)入中國(guó)，國(guó)內(nèi)想要上市該產(chǎn)品，只能通過(guò)仿制藥或者代理原研產(chǎn)品。而無(wú)論是哪種方式，在市場(chǎng)不夠大的情況下，都需要在政策支持下，企業(yè)才有動(dòng)力引進(jìn)或仿制。