“2017年,科學期刊共有3500多篇論文使用了“間充質(zhì)干細胞”(MSCs)這一術(shù)語。” 來自日本RIKEN研究所的Douglas Sipp、美國國立衛(wèi)生研究院的Pamela Robey和明尼蘇達大學的Leigh Turner在這篇題為“Clear up this stem-cell mess”的文章中寫道。
他們提議,應該停止使用這一術(shù)語,因為它包含了太多的細胞類型,且已經(jīng)與未經(jīng)證實的醫(yī)學應用相關(guān)聯(lián)。
有爭議的間充質(zhì)干細胞
最初,MSCs這個短語由生物學家Arnold Caplan于1991年創(chuàng)造,用于描述他在骨髓中發(fā)現(xiàn)的能夠分化成骨組織的細胞。這項研究表明,骨髓支持組織中的某些細胞(基質(zhì))可以分化為軟骨、骨骼和脂肪,并提供造血干細胞所需的一些信號,促使其分化成成熟的血液細胞。
接下來的10年中,關(guān)于MSCs的研究數(shù)量顯著增加。很多研究人員從其他組織(例如脂肪、胎盤、嬰兒牙齒等)中分離出間充質(zhì)干細胞,并在體外將其分化成腎、肝、心臟、神經(jīng)細胞等多種組織。但是,科學家們發(fā)現(xiàn)這一類細胞進行體內(nèi)分化時很困難,引發(fā)了對其治療能力的質(zhì)疑。
關(guān)于間充質(zhì)干細胞的定義并不明確,不同實驗室使用著不同的表征MSCs的分子標記。這往往會帶來問題,例如未經(jīng)證實的細胞治療。
2006年,國際細胞治療學會的一研究團隊發(fā)表聲明稱,間充質(zhì)干細胞的定義“不一致且含糊不清”,推薦使用新的名稱——“多能間充質(zhì)基質(zhì)細胞”(multipotent mesenchymal stromal cell)代替。然而,這一提議并沒有奏效。
Pamela Robey他們通過檢索文獻發(fā)現(xiàn),即便有2006年的建議,使用MSCs這一術(shù)語的文章數(shù)量依然從2006年的771篇上升至2017年的3739篇。
缺乏統(tǒng)一的分子標志
2014年,F(xiàn)DA發(fā)布一項研究稱,在向該機構(gòu)提交的基于間充質(zhì)干細胞的新藥申請中,MSCs的分子特征幾乎沒有一致的。2016年的一項研究同樣發(fā)現(xiàn),來自于不同組織的各種細胞群(均歸類為MSCs)實際上在基因表達和分化能力方面存在巨大差異。
文章作者認為,間充質(zhì)干細胞也受到媒體、投資人的青睞,使其具有了一種近乎不可思議的特質(zhì)。這導致了一些人聲稱它們有很大的健康益處,包括未經(jīng)證實的部分。目前不少直接面向消費者的MSCs療法并未獲批,且它們的營銷方法存在問題。據(jù)調(diào)查,全美有351家公司向570家診所提供未經(jīng)批準的干細胞治療,在他們的營銷材料中近一半都涉及間充質(zhì)干細胞。
為了強調(diào)MSCs可以治療多種疾病和損傷,公司會選擇性地引用表明MSCs易于獲得、可分化成其他細胞類型亦或者分泌多種愈合因子的文獻。
不再是干細胞?
“創(chuàng)造者”Arnold Caplan在2017年發(fā)文稱,不再認為MSCs是干細胞。他提議學界采用另一個名稱:藥用信號細胞(medicinal signalling cells)——基于細胞表面的蛋白進行分類,且具備能夠在體外轉(zhuǎn)化成其他細胞類型以及在損傷部位歸巢的能力。在那里,它們負責分泌調(diào)節(jié)免疫反應的蛋白質(zhì),減少炎癥、促進傷口愈合和抑制細胞死亡。
如何解決?
根據(jù)作者的觀點,最終的結(jié)果是一團糟,所以需要“清理”——學界應該停止使用它,包括期刊。他們建議,在科學發(fā)展的同時,新標簽需要更加精確。他們認為,或許可以通過單細胞測序技術(shù)來識別這些細胞的身份(基因表達模式、蛋白質(zhì)含量、細胞分化方向等),從而解決間充質(zhì)干細胞真?zhèn)蔚膯栴}。
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