據(jù)《日本經(jīng)濟(jì)新聞》10月8日?qǐng)?bào)道，在利用人體內(nèi)具備的免疫力攻擊癌細(xì)胞的“抗癌免疫藥”領(lǐng)域，探索新的目標(biāo)的分子的研究正在加速。日本京都大學(xué)特別教授本庶佑等人發(fā)現(xiàn)了起到免疫制動(dòng)器作用的分子，獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，但仍未被發(fā)現(xiàn)的目標(biāo)分子還有很多。如果能成功鎖定這些分子，或許可以期待治療效果超過(guò)現(xiàn)有藥物“Opdivo”(一般名Nivolumab)的免疫藥。已經(jīng)有一部分日本的大學(xué)通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)確認(rèn)了抑制癌細(xì)胞繁殖和轉(zhuǎn)移的效果。
本庶在免疫細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)的分子“PD—1”起到免疫制動(dòng)器作用。如果癌細(xì)胞與這種分子結(jié)合，免疫系統(tǒng)將被馴服，不再攻擊癌細(xì)胞。但如果借助抗體蓋住PD—1，則可以阻止其與癌細(xì)胞結(jié)合，使免疫細(xì)胞開(kāi)始攻擊癌細(xì)胞。共同獲得諾貝爾獎(jiǎng)的美國(guó)德克薩斯大學(xué)教授詹姆斯·艾利森(James P. Allison)發(fā)現(xiàn)的分子“CTLA—4”也基本上具有相同的機(jī)制。
像PD—1這樣成為癌癥免疫藥目標(biāo)的分子現(xiàn)在主要的只有3種。根據(jù)本庶的成果開(kāi)發(fā)的癌癥免疫藥“Opdivo”在全世界不斷普及。另一方面，相關(guān)藥物存在價(jià)格高昂、僅對(duì)一部分患者有效的問(wèn)題。
如果繼PD—1之后，成為目標(biāo)的分子不斷被發(fā)現(xiàn)，對(duì)更多患者有效的免疫藥的開(kāi)發(fā)有可能取得進(jìn)展。
日本千葉大學(xué)的教授中山俊憲和準(zhǔn)教授木村元子新鎖定了與免疫作用有關(guān)的分子。兩位研究者注意到了位于攻擊癌細(xì)胞的免疫細(xì)胞“T細(xì)胞”表面、名為“CD69”的分子。他們發(fā)現(xiàn)如果特定抗體附著在這種細(xì)胞之上，免疫細(xì)胞將不會(huì)出現(xiàn)疲憊，能持續(xù)攻擊癌細(xì)胞。
研究人員給移植乳腺癌的小鼠注入抗體之后，將癌細(xì)胞向肺部的轉(zhuǎn)移抑制在3分之1以下。原因被認(rèn)為是阻止了T細(xì)胞的疲憊。這一研究將力爭(zhēng)在5年后啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。
山梨大學(xué)的講師豬爪隆史和慶應(yīng)義塾大學(xué)的教授河上裕正在開(kāi)展的是利用位于T細(xì)胞表面、名為“TIGIT”的分子作用的研究。癌細(xì)胞通過(guò)附著在這種分子上，抑制了T細(xì)胞的能力。研究團(tuán)隊(duì)利用特定抗體蓋住分子，切斷了其與癌細(xì)胞的結(jié)合。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)攻擊癌細(xì)胞的名為“干擾素-γ(Interferon-gamma，IFN-γ)”的生理活性物質(zhì)的分泌量增加了5成。
癌細(xì)胞在細(xì)胞表面制造呈現(xiàn)手臂形狀的名為“PD—L1”的分子，附著在PD—1上，以阻止攻擊。探索與PD—L1具有類似作用的分子的研究也在推進(jìn)。
東京理科大學(xué)的教授松島綱治注意到白血球的一種——“巨噬細(xì)胞(Macrophage)”。這種細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞，但隨著癌細(xì)胞長(zhǎng)大，其作用將變?yōu)楸Ｗo(hù)癌細(xì)胞免受其他免疫細(xì)胞攻擊。松島教授發(fā)現(xiàn)一種被稱為“DSF”的低分子化合物借助其他分子附著在巨噬細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)上，將起到抑制巨噬細(xì)胞保護(hù)癌細(xì)胞的能力。
松島教授等在實(shí)驗(yàn)中，同時(shí)對(duì)小鼠使用了DSF、以及阻斷癌細(xì)胞與PD—1結(jié)合的抗體等，結(jié)果發(fā)現(xiàn)抑制了癌細(xì)胞的繁殖。計(jì)劃在2018年度內(nèi)，啟動(dòng)以胃癌患者為對(duì)象的臨床研究。將花費(fèi)3年時(shí)間確認(rèn)效果。
根據(jù)瞄準(zhǔn)哪種目標(biāo)分子，癌癥免疫藥的效果將有所不同。如果能鎖定更多分子，則將稱為更多新藥的萌芽。如果追隨本庶成果的研究成果浮出水面、推動(dòng)新藥的開(kāi)發(fā)，能得到有效治療的癌癥患者的人數(shù)將大大增加。
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