上周，禮來(lái)（Lilly）公布了其GIP/GLP雙激動(dòng)劑LY3298176在一個(gè)二期臨床的降糖、減重療效的正面數(shù)據(jù)，業(yè)界隨即有觀點(diǎn)認(rèn)為該藥物可能會(huì)對(duì)現(xiàn)有的GLP-1市場(chǎng)造成巨大的威脅。但分析師表示，其競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手不需要畏縮。
禮來(lái)在第54屆歐洲糖尿病協(xié)會(huì)年會(huì)上公布了在研GIP/GLP-1R雙靶點(diǎn)降糖新藥LY3298176的一項(xiàng)IIb期研究的6個(gè)月臨床數(shù)據(jù)，LY3298176對(duì)2型糖尿病患者顯示出了極顯著的降糖減重效果：患者的HbA1c水平較基線降低了2.4%，平均體重降低了11.3kg（12.7%）。該臨床研究的數(shù)據(jù)同時(shí)發(fā)布在《柳葉刀》雜志。
這個(gè)試驗(yàn)招募316位糖尿病患者，在口服標(biāo)準(zhǔn)療法背景上分6組，分別為安慰劑、每周注射1、5、10、15毫克四個(gè)劑量LY3298176、和每周注射1.5毫克（批準(zhǔn)劑量）的GLP激動(dòng)劑Trulicity。觀察26周LY3298176顯示劑量相關(guān)降糖、減肥療效，15毫克組有77%患者A1c低于7%、10毫克組有90%患者達(dá)到這個(gè)控制目標(biāo)，而Trulicity和安慰劑組只有55%和12%患者達(dá)標(biāo)。兩個(gè)高劑量組絕對(duì)A1C下降2.4%、2.0%，顯著高于Trulicity的1.2%。兩個(gè)高劑量組的體重下降分別11.3和8.7公斤，而Trulicity只降低2.7公斤。
GIP和GLP都是胃腸分泌促進(jìn)胰島素分泌的激素，即所謂的Incretin（胃腸分泌胰島素的縮寫(xiě)）。一般人認(rèn)為胃腸只是后廚、負(fù)責(zé)加工食物，但胃腸實(shí)際是最重要的一個(gè)內(nèi)分泌器官。很多胃腸分泌的荷爾蒙對(duì)能量代謝十分重要。十幾年前人們發(fā)現(xiàn)胃結(jié)扎手術(shù)不僅可以減肥、還可以快速治愈糖尿病，很多人在體重還沒(méi)下降前就已經(jīng)血糖正常，現(xiàn)在認(rèn)為這與胃腸荷爾蒙、包括GLP分泌變化有關(guān)。另一個(gè)說(shuō)明胃腸重要性的觀察是口服葡萄糖比注射更有效刺激胰島素分泌，這些可能也與GLP分泌有關(guān)。
美國(guó)國(guó)家研究所首席研究員Juan P. Frias博士表示：“GIP/GLP-1R雙靶點(diǎn)降糖新藥LY3298176的這項(xiàng)IIb期研究結(jié)果史無(wú)前例，血糖控制和體重減輕的效果令人印象深刻，有望成為2型糖尿病患者新的主流治療方案。GLP-1受體激動(dòng)劑的臨床獲益已經(jīng)獲得廣泛證明，我們期待看到更多將GIP/GLP-1受體雙重激動(dòng)作用整合到一起的新分子未來(lái)可以給2型糖尿病患者帶來(lái)的臨床獲益。”
為此，禮來(lái)計(jì)劃開(kāi)展大型III期研究項(xiàng)目SURPASS，以更充分評(píng)估LY3298176的安全性和療效。這些III期研究將在2019年初啟動(dòng)，2021年結(jié)束。禮來(lái)同時(shí)也在評(píng)估開(kāi)發(fā)LY3298176用于減肥和其他適應(yīng)癥的策略。
但與此同時(shí)，有分析人士指出，雖然這對(duì)其他制藥廠商似乎看起來(lái)像是一個(gè)真正的潛在威脅，但投資者對(duì)例如GLP-1的巨頭諾和諾德的投資熱情應(yīng)該不會(huì)被貶低。盡管禮來(lái)復(fù)合新藥的積極數(shù)據(jù)對(duì)諾和諾德不具有積極影響，但并不需要過(guò)分擔(dān)心。
首先，禮來(lái)GIP/GLP雙激動(dòng)劑LY3298176這一后起之秀還有很長(zhǎng)的路要走。正如Kapadia指出的那樣，即便按計(jì)劃在2023年初推出上市，諾和諾德仍有5年的時(shí)間為其Ozempic（新型長(zhǎng)效GLP-1藥物）占領(lǐng)市場(chǎng)，以及有3年的時(shí)間推出semaglutide的口服劑型 。預(yù)計(jì)這一口服劑型將從短效GLP-1和口服降糖藥市場(chǎng)中獲得很多份額。
此外，Lilly此款藥物的治療表現(xiàn)也伴隨著較大的胃腸道副作用，這些不良事件主要包括惡心（5,10,15mg治療組發(fā)生率分別為20%，22%，40%），腹瀉（24%，24%，32%，），嘔吐（8%，16%，26%），大多是輕至重度，且均為一過(guò)性反應(yīng)。
盡管如此，Lilly如果能在時(shí)機(jī)成熟時(shí)推出GIP / GLP-1雙激動(dòng)劑將會(huì)分擔(dān)旗下Trulicity所面臨的市場(chǎng)壓力。有分析人士指出，這種藥物可能是禮來(lái)糖尿病戰(zhàn)略中最關(guān)鍵的一部分，尤其是在面對(duì)諾和諾德新品發(fā)布時(shí)，或?qū)⒊蔀閷?duì)抗競(jìng)爭(zhēng)的有利武器。
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