Vertex制藥公司與合作伙伴CRISPR Therapeutics近日聯(lián)合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已經(jīng)解除了實驗性基因編輯療法CTX001的臨床擱置，并已接受了該療法用于治療鐮狀細胞病的實驗性新藥申請（IND）。這也將成為美國首例CRISPR基因編輯療法的人體臨床試驗。
兩家公司最初在今年4月提交了IND，以支持一項計劃中的I/II期臨床試驗。但在5月時，美FDA擱置了CTX001的IND，理由是需要解決IND中存在的一些問題。此次FDA解除此前的臨床擱置，引發(fā)CRISPR公司股價在盤前交易中上漲近12%。不過，在宣布解除臨床擱置的簡短聲明中，兩家公司并沒有具體說明FDA之前究竟存在哪些顧慮，也沒有說明雙方是如何解決這些問題的。
Vertex和CRISPR于2017年12月開始合作開發(fā)CTX001，這進一步鞏固了雙方最初于2015年建立的合作伙伴關系。今年8月，雙方獲得了在歐洲開展CTX001針對β地中海貧血和鐮狀細胞病的I/II期臨床研究的許可，這也是全球首個由制藥公司啟動的CRISPR基因編輯人體臨床研究。目前，治療β地中海貧血的歐洲I/II期研究正在招募輸血依賴型β地中海貧血患者，雙方表示，將在2018年底開始進行CTX001治療鐮狀細胞病的歐洲I/II期臨床研究。
CRISPR公司在研管線（來自CRISPR Therapeutics官網(wǎng)）
此前，Editas Medicine被認為將是開展基因編輯技術人體臨床研究的首個制藥公司，該公司原計劃在2017年啟動臨床研究調查一種CRISPR基因編輯療法治療一種罕見類型的失明。但因為制造問題，臨床時間表被推遲至2018年，該公司首席執(zhí)行官Katrine Bosley在今年二季度更新報告中表示，計劃在10月提交IND。
β地中海貧血和鐮狀細胞病是由β珠蛋白基因突變引起，該基因編碼紅細胞的載氧成分——血紅蛋白的一個亞基。由于該基因突變導致血紅蛋白丟失或有缺陷，最終引發(fā)嚴重的醫(yī)療問題。不過，在一些罕見病例中，盡管成人血紅蛋白存在缺陷，但病情卻并不是那么嚴重，因為這些患者在成年期會繼續(xù)產(chǎn)生胎兒血紅蛋白（HbF），這是在胎兒期產(chǎn)生的一種血紅蛋白，也是新生兒的主要血紅蛋白，在出生后逐漸減少，到大約6個月時，HbF幾乎停止產(chǎn)生，開始產(chǎn)生成人血紅蛋白。在成人中，HbF只占總血紅蛋白的0.5%。與成人血紅蛋白相比，HbF對氧的親和力更大。目前已知，促進HbF的產(chǎn)生可以改善疾病的癥狀。
β地中海貧血和鐮狀細胞病（來自CRISPR Therapeutics官網(wǎng)）
Vertex和CRISPR采用的方法旨在模擬HbF的存在。CTX001是一種實驗性體外自體造血干細胞CRISPR基因編輯療法，其制備和治療步驟包括：從患者中采集造血干細胞，將CTX001導入，利用基因編輯技術產(chǎn)生一種基因改變，使造血干細胞產(chǎn)生HbF，之后將這些經(jīng)過基因編輯的造血干細胞回輸至患者體內(nèi)，生成含高水平HbF的紅細胞，從而克服導致這些疾病的血紅蛋白缺陷，緩解β地中海貧血患者的輸血需求以及鐮狀細胞病患者痛苦和致衰性的鐮狀細胞危象。
兩家公司決定啟動CTX001的臨床試驗是基于2017年12月在美國血液學會（ASH）年會上公布的臨床前數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示“CTX001具有高的編輯效率，并可引起臨床相關的HbF水平增加”，這支持了CTX001在2018年進入臨床試驗。
但CTX001的研究并不是FDA在今年擱置的唯一一個基因編輯研究。3月，F(xiàn)DA對Solid Biosciences公司治療杜氏肌營養(yǎng)不良的基因編輯療法SGT-001給予了擱置，這是一種新型腺相關病毒介導的基因轉移療法。6月，在Solid公司滿意地解決了FDA的所有擔憂之后，SGT-001的臨床擱置被解除了。
對于CRISPR而言，F(xiàn)DA解禁的決定至關重要，因為CTX001是該公司臨床推進最快的基因編輯項目。繼續(xù)推進該項目有助于緩解圍繞CRISPR基因編輯技術的一些困擾，尤其是對CRISPR-Cas9基因編輯技術可能引起一些危險副作用的普遍擔憂。
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