今日（10月24日），廣受業(yè)界關(guān)注的2018年ESMO年會(huì)在德國(guó)慕尼黑落下帷幕，短短5天的會(huì)議帶來(lái)了大量精彩的抗癌臨床進(jìn)展，也讓我們看到了更多治療癌癥的希望。
個(gè)體化療法的成功
隨著科研人員對(duì)癌癥機(jī)理的認(rèn)識(shí)不斷加深，采用生物標(biāo)志物對(duì)患者進(jìn)行細(xì)分，從而找出最適合特定患者的個(gè)體化療法的治療策略得到更廣泛的應(yīng)用。
例如：諾華（Novartis）公司的在研新藥BYL719（alpelisib）是一種α特異性PI3K抑制劑。當(dāng)它與fulvestrant結(jié)合，有針對(duì)性地治療攜帶PIK3CA突變的HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者時(shí)，能夠?qū)⒒颊叩腜FS提高接近一倍。但是如果患者不攜帶PIK3CA突變，這一藥物并不能改善他們的PFS。這一結(jié)果一方面表明，對(duì)于合適的患者，有針對(duì)性的療法可以取得非常顯著的療效。同時(shí)，它也凸顯出通過(guò)生物標(biāo)志物細(xì)分患者群對(duì)發(fā)揮個(gè)體化療法威力的重要性。
PARP抑制劑在本次ESMO年會(huì)上表現(xiàn)十分突出。阿斯利康（AstraZeneca）和默沙東（MSD）公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)的Lynparza作為維持療法，能夠?qū)y帶BRCA基因突變的晚期卵巢癌患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低70%。這種疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的降低程度不但統(tǒng)計(jì)顯著，而且有非常重要的臨床意義。
個(gè)體性療法的另一結(jié)果是對(duì)癌癥的治療不再以過(guò)去的發(fā)病部位來(lái)確定治療方法，而是以患者攜帶的致病基因突變?yōu)橹笇?dǎo)。PARP抑制劑不但可以在攜帶BRCA突變的乳腺癌和卵巢癌患者身上獲得顯著療效。還可以在攜帶BRCA突變的前列腺癌患者身上獲得顯著療效，Clovis Oncology的PARP抑制劑Rubraca在去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者身上獲得了44%的客觀緩解率（ORR）。
而Loxo Oncology和拜耳（Bayer）的原肌球蛋白受體激酶（TRK）抑制劑larotrectinib繼續(xù)在攜帶NTRK融合變異的癌癥患者中表現(xiàn)出良好的療效，ORR達(dá)到81%。
這種針對(duì)攜帶特定基因變異的腫瘤開(kāi)發(fā)高度選擇性藥物的方法也在其它公司中進(jìn)行。羅氏（Roche）旗下基因泰克(Genentech)開(kāi)發(fā)TRK和ROS1抑制劑entrectinib在治療攜帶NTRK和ROS1基因融合的患者2期臨床試驗(yàn)中達(dá)到了57.4%的ORR。這些患者的腫瘤包括乳腺癌，結(jié)直腸癌，神經(jīng)內(nèi)分泌癌，非小細(xì)胞肺癌等多種類(lèi)型?？梢灶A(yù)見(jiàn)，針對(duì)遺傳特征進(jìn)行的“泛癌癥”治療方向?qū)⒋韨€(gè)體化療法的未來(lái)。
免疫療法組合躋身一線(xiàn)療法
免疫療法在治療癌癥方面已經(jīng)顯示出卓越的潛力，目前，PD-1/PD-L1抑制劑已經(jīng)在超過(guò)20種癌癥適應(yīng)癥中得到了應(yīng)用。將免疫療法與其它靶向療法、化療或免疫療法構(gòu)成免疫組合療法是各家公司開(kāi)發(fā)的重要方向，今年的ESMO上免疫組合療法也帶來(lái)了不少可喜的進(jìn)展。
百時(shí)美施貴寶（BMS）公司的PD-1抑制劑Opdivo（nivolumab）和CTLA-4抑制劑Yervoy（ipilimumab）構(gòu)成的免疫組合療法在作為一線(xiàn)療法，在治療晚期或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（RCC）的3期臨床試驗(yàn)中，顯著提高了患者無(wú)治療生存期（treatment-free survival， TFS）。在至少隨訪(fǎng)30個(gè)月的患者中，36%接受組合療法的患者仍然生存并且不需要后續(xù)療法，而使用目前標(biāo)準(zhǔn)療法的對(duì)照組的數(shù)值為16%。
除了在RCC患者身上表現(xiàn)出良好療效以外，Opdivo和Yervoy的組合在治療晚期黑色素瘤，和MSI-H或dMMR轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者時(shí)也表現(xiàn)出喜人的療效。
默沙東（MSD）的PD-1抑制劑Keytruda與輝瑞的Inlyta構(gòu)成的組合療法，在作為一線(xiàn)療法治療晚期或轉(zhuǎn)移性RCC時(shí)，顯著提高了患者的總生存期（OS）和PFS。
而Keytruda單藥或與化療構(gòu)成的組合療法，作為一線(xiàn)療法治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸癌時(shí)，也表現(xiàn)出了良好的療效。與目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方法相比，能夠?qū)D-L1表達(dá)指數(shù)（CPS）超過(guò)20的患者的OS提高39%（p=0.0007）。在PD-L1表達(dá)指數(shù)超過(guò)1 的患者中，OS的提高幅度為22%（p=0.0086）。
在PD-L1抑制劑方面，基因泰克（Genentech）公司的Tecentriq與化療藥物Abraxane構(gòu)成的組合療法在治療三陰性乳腺癌（TNBC）這一非常難治的癌癥種類(lèi)的臨床試驗(yàn)中，統(tǒng)計(jì)顯著降低了患者疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)。名為IMpassion130的研究結(jié)果表明，Tecentriq與Abraxane構(gòu)成的免疫組合療法，在意向治療患者中，將患者的PFS從5.5個(gè)月提高到7.2個(gè)月（p=0.0025）。
Tecentriq與化療（卡鉑加Abraxane）構(gòu)成的組合療法在作為一線(xiàn)療法治療非鱗狀非小細(xì)胞肺癌時(shí)，與化療相比，也能夠顯著提高患者的OS和PFS。
值得一提的是，在ESMO上發(fā)布的這些臨床試驗(yàn)中，免疫療法作為單藥或組合療法，都是在一線(xiàn)情況下治療多種癌癥并且表現(xiàn)出良好的療效。作為一線(xiàn)療法治療確診患者，將成為免疫療法發(fā)展的方向。
中國(guó)自主研發(fā)新藥帶來(lái)可喜結(jié)果
我們很高興地看到，在ESMO年會(huì)上，中國(guó)的醫(yī)藥公司也帶來(lái)了它們自主研發(fā)的抗癌新藥的可喜進(jìn)展。
深圳微芯生物（Chipscreen Biosciences）公司開(kāi)發(fā)的西達(dá)本胺（chidamide）是一款自主研發(fā)的表觀遺傳調(diào)控劑，能夠有選擇性地抑制組蛋白去乙?；福℉DAC）的活性。它已經(jīng)獲得中國(guó)藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于治療淋巴瘤。而在這次ESMO大會(huì)上，該公司發(fā)布了西達(dá)本胺與內(nèi)分泌療法結(jié)合，治療HR+，HER2-的晚期乳腺癌患者的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果表明西達(dá)本胺組合療法與內(nèi)分泌療法相比，能夠顯著提高患者的PFS。西達(dá)本胺組PFS為7.4個(gè)月，活性對(duì)照組為3.8個(gè)月（p=0.0336）。這是第一次HDAC抑制劑在治療晚期乳腺癌患者的隨機(jī)3期試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果。
百濟(jì)神州（BeiGene）在ESMO年會(huì)上公布了該公司研發(fā)的PARP抑制劑pamiparib與化療藥物temozolomide構(gòu)成的組合療法，在治療多種實(shí)體瘤患者的1b期臨床試驗(yàn)結(jié)果。Pamiparib是百濟(jì)神州開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新PARP抑制劑，它具備跨越血腦屏障的能力，而且除了抑制PARP活性以外，能夠?qū)ARP束縛在DNA損傷位點(diǎn)。 在1b期臨床試驗(yàn)中，這一組合療法在多種癌癥類(lèi)型的患者身上顯示出療效，其中包括前列腺癌，胰 腺癌，和小細(xì)胞癌患者。這些結(jié)果鼓勵(lì)研究人員進(jìn)一步推動(dòng)對(duì)這一組合療法的臨床開(kāi)發(fā)。
我們期待未來(lái)聽(tīng)到更多關(guān)于癌癥治療的好消息，早日打贏這場(chǎng)與癌癥的戰(zhàn)爭(zhēng)，為癌癥患者們帶來(lái)福音。
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