2018年10月21日AstraZeneca和Merck在ESMO年會(huì)上宣布，其PARP抑制劑Lynparza在治療攜帶BRCA突變的卵巢癌患者的III期臨床試驗(yàn)中取得頂線數(shù)據(jù)，顯著降低患者的疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)，展現(xiàn)了PARP抑制劑在治療攜帶BRCA突變腫瘤中的潛力，給其競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手Rubraca、Zejula和Talzenna帶來了機(jī)遇與壓力。
大多數(shù)被診斷為晚期卵巢癌的患者在經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)治療后，如手術(shù)和鉑化療，在3年內(nèi)均會(huì)出現(xiàn)疾病的反復(fù)發(fā)作，對(duì)于這樣的患者可以選擇PARP抑制劑作為維持治療。2017年8月Lynparza被FDA批準(zhǔn)用于鉑類藥物治療產(chǎn)生應(yīng)答后疾病復(fù)發(fā)的成人卵巢上皮癌、輸卵管癌等患者的二線維持治療，并且展現(xiàn)出積極的療效，但其在新診斷的卵巢癌患者的一線治療效果還未確定。
2018年10月21日在今年的ESMO（歐洲癌癥醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)）年會(huì)上，AstraZeneca和Merck公布了其PARP抑制劑Lynparza作為一線療法治療攜帶BRCA突變基因的卵巢癌患者的III期臨床試驗(yàn)Solo-1的部分試驗(yàn)結(jié)果，與安慰劑組相比Lynparza顯著降低患者的疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)。
III期臨床試驗(yàn)Solo-1入組的391名患者均攜帶BRCA突變基因，其中260名患者接受Lynparza治療，131名患者接受安慰劑治療。無進(jìn)展生存期（PFS）數(shù)據(jù)顯示，3年內(nèi)60.4%的接受Lynparza治療的患者沒有疾病進(jìn)展，而安慰劑組為26.9%；且在經(jīng)過41個(gè)月的治療后，Lynparza仍有超過50%的患者沒有疾病進(jìn)展，尚未達(dá)到PFS，而安慰劑組的PFS為13.8個(gè)月。數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑組相比，接受Lynparza治療的患者減少了70%的疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)。
（來源于參考2）
Lynparza（Alaparib，奧拉帕尼）是第一款獲FDA批準(zhǔn)的口服聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，最早于2014年12月被FDA加速批準(zhǔn)四線治療晚期BRCA突變卵巢癌，可利用腫瘤DNA損傷反應(yīng)通路缺陷來殺傷癌細(xì)胞。攜帶BRCA基因突變的癌癥患者由于BRCA蛋白失活，DNA損傷修復(fù)變得非常依賴PARP，倘若PARP活性進(jìn)一步受到抑制，這些癌細(xì)胞會(huì)因?yàn)榇罅緿NA損傷無法修復(fù)而死亡。也就是說，攜帶BRCA突變的腫瘤細(xì)胞對(duì)PARP抑制劑的敏感度高，那么Lynparza對(duì)攜帶BRCA突變的卵巢癌患者的治療效果可想而知，其在2016年12月就已獲FDA批準(zhǔn)用于攜帶BRCA突變的卵巢癌患者的三線療法。
III期臨床試驗(yàn)Solo-1將Lynparza作為一線療法，再次印證了PARP抑制劑對(duì)BRCA基因突變的卵巢癌患者的優(yōu)異療效，展現(xiàn)了PARP抑制劑對(duì)治療BRCA基因突變的癌癥患者的巨大潛力。腫瘤學(xué)家認(rèn)為，卵巢癌患者的二級(jí)維持治療中PARP抑制劑的比例有可能從今年的45%增加到明年的55%，并且60%的學(xué)者認(rèn)為PARP抑制劑將會(huì)成為BRCA基因突變癌癥的一線療法。
因此，Solo-1試驗(yàn)的成功將再次擴(kuò)展Lynparza的適應(yīng)癥，在給其他上市PARP抑制劑帶來壓力的同時(shí)也帶來了機(jī)會(huì)。目前FDA已經(jīng)批準(zhǔn)4款PARP抑制劑，分別為均具有卵巢癌適應(yīng)癥的Lynparza、Rubraca和Zejula，以及最近剛剛獲批的治療乳腺癌的Talzenna，如下表所示。
Lynparza是FDA批準(zhǔn)的第一款、也是目前銷售額的PARP抑制劑，III期臨床試驗(yàn)Solo-1積極結(jié)果的公布將會(huì)進(jìn)一步增加Lynparza的市場(chǎng)占有率，壓縮Rubraca、Zejula和Talzenna的生存空間，但有分析師預(yù)測(cè)2022年Zejula的銷售額將會(huì)超過Lynparza（15.97 vs. 15.29億美元）。當(dāng)然，Lynparza在適應(yīng)癥擴(kuò)展上的成功也將鼓勵(lì)其競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手Clovis Oncology、Tesaro和Pfizer對(duì)其PARP抑制劑的臨床試驗(yàn)，反過來也給AstraZeneca/Merck帶來了壓力。
看到Solo-1積極數(shù)據(jù)的同時(shí)，我們也應(yīng)該思考：1）PARP抑制劑在攜帶BRCA基因突變的卵巢癌患者的療效能否推廣到其他癌癥中；2）對(duì)卵巢癌患者的維持療法是單一選擇PARP抑制劑，還是與其他療法聯(lián)用。
參考來源：
1. Lynparza hits a 'home run,' putting pressure on other PARP inhibitors；
2. Esmo 2018 - Lynparza delivers a huge result in first-line ovarian cancer。
作者簡(jiǎn)介：知行，生物化工碩士，從事細(xì)胞培養(yǎng)方面的研究。工作之余密切關(guān)注國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥行業(yè)動(dòng)態(tài)以及研究進(jìn)展，用簡(jiǎn)單的語言講述不簡(jiǎn)單的未來，一個(gè)不斷前行的醫(yī)藥人。
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