據(jù)中國(guó)新藥研發(fā)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)（CPM）顯示，29日CDE受理了正大天晴「曲氟尿苷替匹嘧啶片」3.2類新藥的上市申請(qǐng)，動(dòng)作比原研還快，這是“首仿之王”正大天晴的又一次重大突破。
曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102），商品名Lonsurf，本質(zhì)上和卡培他濱（希羅達(dá)）、S-1（替吉奧）類似，都是口服的氟尿嘧啶類藥物，原研為日本大鵬藥業(yè)。于2015年9月22日獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于對(duì)其他療法（化療及生物療法）不再響應(yīng)的難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者的治療，并在2016年4月由歐洲藥品管理局批準(zhǔn)。
截至目前，已在日本、美國(guó)、英國(guó)、加拿大、歐盟等21個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）。并且，由于高級(jí)別的循證證據(jù)和良好的臨床使用感受，已被列入《NCCN結(jié)直腸臨床實(shí)踐指南》、《ESMO轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者管理共識(shí)》、《JSCCR（日本結(jié)直腸癌學(xué)會(huì)）結(jié)直腸癌治療指南》，推薦Lonsurf用于既往接受過(guò)含氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康化療和靶向治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者（mCRC）。
該藥物由細(xì)胞毒素三氟尿苷（FTD）和胸苷磷酸化酶抑制劑（TPI）替匹嘧啶組成。其中，三氟尿苷可在DNA復(fù)制過(guò)程中取代胸腺嘧啶直接摻入DNA雙鏈，導(dǎo)致DNA功能障礙，干擾癌細(xì)胞DNA的合成，但口服三氟胸苷時(shí)其作用會(huì)大幅下降；替匹嘧啶則能夠抑制與三氟尿苷分解相關(guān)的胸腺磷酸化酶，減少三氟尿苷的降解，提高三氟尿苷的生物利用度，同時(shí)也有抗血管生成作用。此外，對(duì)于氟尿嘧啶類藥物治療耐藥的患者仍然具有抗腫瘤作用。
在日本進(jìn)行的I、II期臨床試驗(yàn)顯示，與安慰劑相比，該藥可以延長(zhǎng)氟嘧啶、5-氟尿嘧啶、伊立替康和奧沙利鉑對(duì)治療不敏感的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的總生存期。
III期臨床試驗(yàn)進(jìn)一步評(píng)估了在全球范圍內(nèi)Lonsurf對(duì)800例患者的藥效和安全性，結(jié)果顯示，安慰劑組的平均總生存期為5.3個(gè)月，而Lonsurf治療組則提高到7. 1個(gè)月，Lonsurf組與安慰劑組的死亡風(fēng)險(xiǎn)比為0. 68，對(duì)于難以治療的結(jié)直腸癌，與安慰劑相比，使用Lonsurf治療總生存期和風(fēng)險(xiǎn)性均有明顯改善。
根據(jù)中國(guó)新藥研發(fā)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)（CPM）顯示，正大天晴的氟尿苷替匹嘧啶片為首家獲CDE受理。除正大天晴外，包括原研在內(nèi)的其它9家企業(yè)仍處在臨床階段。
根據(jù)藥物綜合數(shù)據(jù)庫(kù)（PDB）顯示，2018H1年我國(guó)抗代謝類抗腫瘤藥樣本醫(yī)院市場(chǎng)規(guī)模近27億元人民幣，占整個(gè)腫瘤藥市場(chǎng)的21.3%。其中，TOP5的藥物占全部抗代謝藥的88%，排名依次為培美曲塞，替吉奧，卡培他濱，吉西他濱，氟尿嘧啶。
目前我國(guó)結(jié)直腸癌占腫瘤發(fā)病率的9%，其中有40%患者會(huì)發(fā)生K-ras基因突變，而目前使用的5-FU治療方案對(duì)K-ras突變型患者無(wú)獲益，并且隨著培美曲塞等一線藥物的耐藥日益加快，我國(guó)結(jié)直腸癌用藥將會(huì)捉襟見肘。Lonsurf的臨床結(jié)果顯示療效優(yōu)勢(shì)明顯，使多次治療失敗的患者能夠獲得疾病穩(wěn)定，它的上市將會(huì)在結(jié)直腸癌的治療中扮演重要角色。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
