11月1日，專(zhuān)注神經(jīng)退行性疾病治療候選藥物開(kāi)發(fā)的生物制藥公司Denali Therapeutics宣布，它將與賽諾菲合作開(kāi)發(fā)多個(gè)具有治療神經(jīng)和全身炎癥疾病潛力的RIPK1抑制劑分子。
此次合作中的兩款主要分子DNL747和DNL758可以靶向一種重要的信號(hào)蛋白，該蛋白被稱(chēng)為T(mén)NF受體通路中的受體相互作用絲氨酸蘇氨酸激酶1（RIPK1），其可以調(diào)節(jié)全身組織中的炎癥和細(xì)胞死亡過(guò)程。兩家公司計(jì)劃對(duì)DNL747進(jìn)行阿爾茨海默病、肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）和多發(fā)性硬化癥（MS）的治療研究，并對(duì)DNL758開(kāi)展類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和銀屑病等全身炎癥性疾病的研究。
DNL747是一種可穿透血腦屏障（腦滲透）的RIPK1小分子抑制劑，目前正在進(jìn)行臨床1期試驗(yàn)。ALS與阿爾茨海默病的臨床1b試驗(yàn)將在近期開(kāi)始。
DNL758是一款非腦滲透的RIPK1小分子抑制劑。臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)可在2019年開(kāi)始。
DNL747用于MS、ALS及其他神經(jīng)疾病治療的臨床1b和臨床2期的開(kāi)發(fā)成本將由賽諾菲負(fù)擔(dān)，阿爾茨海默病的開(kāi)發(fā)成本則由Denali負(fù)擔(dān)。之后臨床3期試驗(yàn)開(kāi)發(fā)成本由賽諾菲和Denali按照7：3的比例進(jìn)行共同承擔(dān)。DNL758系統(tǒng)性炎性疾病的所有開(kāi)發(fā)成本均由賽諾菲承擔(dān)。
根據(jù)合作協(xié)議，賽諾菲將提向Denali支付1.25億美元的現(xiàn)金首付款，未來(lái)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)里程碑付款可能超過(guò)10億美元。賽諾菲和Denali將在美國(guó)及中國(guó)分享DNL747的商業(yè)利潤(rùn)和虧損，對(duì)于其他地區(qū)，Denali將從賽諾菲那里獲得DNL747的版稅，以及DNL758的全球范圍的版稅收入。
另外，雙方的合作還包括其他的臨床前RIPK1抑制劑分子。
Denali公司在研管線(xiàn)（來(lái)自Denali Therapeutics官網(wǎng)）
預(yù)計(jì)這筆交易將在未來(lái)幾個(gè)月內(nèi)按照常規(guī)的監(jiān)管批準(zhǔn)完成。
文章參考來(lái)源：
1、Denali Therapeutics Announces Broad Collaboration with Sanofi to Develop RIPK1 Inhibitors for the Treatment of Neurological and Inflammatory Diseases
2、https://www.denalitherapeutics.com/develop/#pipeline
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