癌癥之所以被稱作“眾病之王”，是有原因的。我們之前報(bào)道過(guò)，癌細(xì)胞會(huì)脅迫正常細(xì)胞“扮演”病毒，幫助它們轉(zhuǎn)移；它的耐藥性也會(huì)“傳染”，讓諸多療法失效。盡管人們已經(jīng)開(kāi)發(fā)出了許多抗癌療法，但癌細(xì)胞卻總會(huì)魔高一丈。想要攻克癌癥，談何容易？
但科學(xué)家們依舊對(duì)癌癥發(fā)起了一次又一次的沖擊。昨天，美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）旗下的《Cancer Research》期刊在線發(fā)表了一篇引起廣泛關(guān)注的論文。由英國(guó)牛津大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一支科研團(tuán)隊(duì)將一種溶瘤病毒改造成了刺向腫瘤的利矛，能捅破保護(hù)癌細(xì)胞的護(hù)盾。這也讓我們看到了新型癌癥療法面世的希望。
這項(xiàng)研究針對(duì)的是最為常見(jiàn)的癌癥類型——實(shí)體腫瘤。我們知道，此類腫瘤的周邊存在著“癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞”（cancer-associated fibroblasts），它們能創(chuàng)造出一個(gè)免疫抑制性的腫瘤微環(huán)境，成為了癌癥的保護(hù)傘。經(jīng)過(guò)治療后，即便大部分的癌細(xì)胞會(huì)被殺死，仍然會(huì)有少數(shù)癌細(xì)胞在保護(hù)之下得以幸免，留下后患。因此想要根除癌癥，除了殺死癌細(xì)胞之外，還必須徹底打破這層保護(hù)。
先前的研究表明，擊破這層保護(hù)不難，難的是如何特異性地?fù)羝七@層保護(hù)。目前，我們有許多方法可以殺死和癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞，但這些方法不可避免也會(huì)殺死其他正常的成纖維細(xì)胞，這會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的副作用。
而這正是本項(xiàng)研究的亮點(diǎn)所在。在研究中，科學(xué)家們成功改造了一種叫做enadenotucirev的溶瘤病毒。經(jīng)過(guò)改造，這種病毒能表達(dá)一類特殊的蛋白質(zhì)。它的一端能結(jié)合癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞表面的FAP蛋白，另一端能結(jié)合免疫T細(xì)胞表面的CD3ε。
也就是說(shuō)，這種蛋白質(zhì)就像是一個(gè)連接器，能把T細(xì)胞拉到癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞附近，對(duì)后者進(jìn)行攻擊。也正是出于這種特性，此類蛋白質(zhì)被科學(xué)家們叫做雙特異性T細(xì)胞接頭（bispecific T-cell engager，BiTE）。
“我們改造了這種病毒，讓受感染的癌細(xì)胞能表達(dá)這種T細(xì)胞接頭，”本研究的第一作者Joshua Freedman博士說(shuō)道：“這種接頭分子非常強(qiáng)效，能激活腫瘤內(nèi)的免疫細(xì)胞，讓它們攻擊成纖維細(xì)胞。”
在人類的癌癥樣本中，這種溶瘤病毒的潛力得到了驗(yàn)證?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，在溶瘤病毒的作用下，許多癌細(xì)胞會(huì)被感染。而隨著受感染癌細(xì)胞的裂解，它們體內(nèi)的BiTE也會(huì)釋放出來(lái)，讓免疫T細(xì)胞靠近，并殺死腫瘤相關(guān)的成纖維細(xì)胞。
換句話說(shuō)，這種溶瘤病毒不但能殺死癌細(xì)胞，還能順便破壞它們的保護(hù)傘，讓殘余癌細(xì)胞無(wú)所遁形。
更關(guān)鍵的是，這種方法一舉突破了“毒副作用大”這一局限。在健康人的骨髓樣本中，這種溶瘤病毒并不會(huì)激活T細(xì)胞。這表明在體外實(shí)驗(yàn)里，這一療法僅在癌癥中生效，不會(huì)引起意想不到的后果。
“免疫療法是治療癌癥的新興手段。這一創(chuàng)新的病毒系統(tǒng)能同時(shí)靶向癌癥和其周圍的保護(hù)組織，因此有望改善患者的預(yù)后，”癌癥免疫療法專家Nathan Richardson博士說(shuō)道：“將來(lái)的臨床試驗(yàn)很關(guān)鍵。我們要確認(rèn)對(duì)患者免疫系統(tǒng)的激活，不會(huì)帶來(lái)意外的后果。”
正如專家們所言，這項(xiàng)研究目前還沒(méi)有在人體中得到驗(yàn)證。但即便如此，積極的抗癌效果依舊給人們留下了的無(wú)限希望。我們也期待這款創(chuàng)新溶瘤病毒能在人體試驗(yàn)中取得成功，為我們帶來(lái)“斬草又除根”的癌癥療法！
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