他莫昔芬（Tamoxifen）是一款經(jīng)FDA批準(zhǔn)用于治療乳腺癌的藥物。日內(nèi)瓦大學(xué)聯(lián)合法國(guó)斯特拉斯堡大學(xué)的研究人員近日發(fā)現(xiàn)，他莫昔芬大大抑制了一種嚴(yán)重的遺傳疾病——肌管性疾病的發(fā)展。不僅如此，動(dòng)物模型研究還顯示，經(jīng)該藥治療后小鼠的預(yù)期壽命延長(zhǎng)了7倍！
肌管性肌病（myotubular myopathy）是一種嚴(yán)重的遺傳性疾病，自出生起患者所有的骨骼肌就受到削弱，表現(xiàn)為面癱、眼瞼下垂及四肢肌肉無(wú)力等癥狀。該病發(fā)病率為1/50000，其中90 %受影響的嬰兒活不到兩歲。
“這種疾病影響著1/50000男嬰的X染色體，”日內(nèi)瓦大學(xué)（UniGE）高級(jí)研究員Leonado Scapozza博士解釋道，“只有男孩被肌管性肌病所困擾，因?yàn)榕⒌牡诙lX染色體通常會(huì)補(bǔ)償?shù)谝粭l染色體可能產(chǎn)生的突變。”
目前，還沒(méi)有治療這種遺傳缺陷的方法，部分針對(duì)該病的基因療法還在研究中。
鑒于得出臨床試驗(yàn)有效性的結(jié)論還為之尚遠(yuǎn)， UniGE的科學(xué)家們開(kāi)始轉(zhuǎn)向于研究一種已經(jīng)被授權(quán)用于人類其他治療的分子，以期找到一種更快的方法來(lái)對(duì)抗這種致命性疾病。
新奇的是，研究人員將注意力集中在了用于治療乳腺癌的藥物他莫昔芬上，因?yàn)檫@種分子具有保護(hù)肌肉纖維的幾個(gè)有趣特性：抗氧化、抗纖維化和保護(hù)線粒體。
聽(tīng)上去天馬行空，但用乳腺癌藥治肌肉性疾病的想法并非心血來(lái)潮。在先前的研究中，UniGE的研究人員曾用他莫昔芬治療杜興氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥，且“結(jié)果非常好，臨床試驗(yàn)也在進(jìn)行中。”UniGE制藥科學(xué)學(xué)院的Ellinm Gayi指出。
杜興氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥也是一種遺傳性肌肉疾病，全球平均每3500個(gè)新生男嬰中就有一人罹患此病，患者預(yù)期壽命為30歲。
Gayi 補(bǔ)充道：“肌管肌病是由肌管蛋白缺乏引起的，后者是一種轉(zhuǎn)化脂質(zhì)信使的酶。沒(méi)有它，一種被稱為dynamin 2的蛋白質(zhì)就會(huì)積累并導(dǎo)致肌肉萎縮。”因此，在尋找治療方法的過(guò)程中，該團(tuán)隊(duì)探索的途徑之一就是靶向由他莫昔芬調(diào)節(jié)的Dynamin 2。
在最新這項(xiàng)題為“Tamoxifen prolongs survival and alleviates symptoms in mice with fatal X-linked myotubular myopathy”的研究中，作者們測(cè)試了三種劑量的他莫昔芬對(duì)患病小鼠（癥狀與患病嬰兒相同）的影響： 0.03mg/kg、0.3mg/kg和3mg/kg?？紤]到小鼠和人類之間的代謝差異，該小組還使所選劑量與用于治療女性乳腺癌的劑量相匹配。
結(jié)果顯示：未經(jīng)治療的患病小鼠平均活了45天；接受劑量他莫昔芬治療的小鼠平均預(yù)期壽命為80天；接受中等劑量他莫昔芬治療的小鼠平均預(yù)期壽命上升到120天。
“當(dāng)使用劑量時(shí)，小鼠平均預(yù)期壽命增加到290天，比未經(jīng)治療的小鼠高7倍，有些甚至存活了400多天！”Scapozza博士感嘆道。
研究還表明，小鼠癱瘓的速度也得到大大減緩，甚至完全停止；肌肉力量增加了兩倍；患病小鼠的肌肉缺陷有可能恢復(fù)至健康小鼠的60%。需要指出的是，當(dāng)小鼠出現(xiàn)了第一個(gè)癥狀，即大約三周后后腿癱瘓時(shí)，研究人員才介入治療。因此，他們并不排除提前服用該藥物或可更有效地對(duì)抗肌無(wú)力。
與此同時(shí)，多倫多兒童醫(yī)院的一個(gè)團(tuán)隊(duì)在更小的小鼠身上測(cè)試了這種藥物，疾病也沒(méi)有再繼續(xù)發(fā)展。
“他莫昔芬已經(jīng)被授權(quán)用于人類，并且杜興氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，我們希望針對(duì)肌管性疾病的臨床試驗(yàn)也能夠盡快開(kāi)展。”Gayi總結(jié)道。
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