12月4日，Domain Therapeutics宣布與德國勃林格殷格翰公司達(dá)成了一項藥物發(fā)現(xiàn)、協(xié)作和許可協(xié)議，合作標(biāo)的為Domain公司中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。–NS）G蛋白偶聯(lián)受體（GPCRs）平臺。
此次合作結(jié)合了法國和加拿大生物制藥公司Domain公司在CNS、腫瘤學(xué)和免疫學(xué)中發(fā)現(xiàn)GPCR靶向藥物的專業(yè)知識，以及勃林格殷格翰的藥物發(fā)現(xiàn)和臨床開發(fā)方面的專業(yè)知識。前者將使用其專有平臺DTect-All?與bioSens-All?進(jìn)行藥物發(fā)現(xiàn)，這兩個平臺可用于篩選和表征潛在的GPCR靶向小分子先導(dǎo)化合物。此外，Domain公司還利用其廣泛的全球GPCR專家網(wǎng)絡(luò)（Douglas研究所的Brigitte Kieffer、IRIC研究所的Michel Bouvier），為藥物發(fā)現(xiàn)階段提供更多的知識和見解。
Domain公司將有資格獲得前期付款，發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)里程碑付款以及銷售的版稅，但財務(wù)細(xì)節(jié)未予披露。
盡管勃林格殷格翰已經(jīng)有銷售帕金森病的產(chǎn)品，但它目前并不是CNS領(lǐng)域的主要參與者。該公司已將CNS類別藥物列為其優(yōu)先產(chǎn)品之一，而且重點放在阿爾茨海默病、**分裂癥和抑郁癥。公司認(rèn)為，與Domain Therapeutics合作將增強其早期發(fā)現(xiàn)能力。
目前，這家德國制藥公司在CNS領(lǐng)域最靠前的資產(chǎn)是中期階段候選品種BI409306，這是一種磷二酯酶9A抑制劑，正在進(jìn)行**分裂癥的臨床研究，而今年早些時候由于其在阿爾茨海默癥治療中認(rèn)知評分?jǐn)?shù)據(jù)令人失望，阿爾茨海默病適應(yīng)癥的開發(fā)已經(jīng)終止。
G蛋白偶聯(lián)受體（GPCRs）屬于膜受體家族，是多種適應(yīng)癥的主要治療靶點之一。激素或特定配體與受體結(jié)合位點的結(jié)合激活了細(xì)胞內(nèi)信號傳遞的一條或多條途徑，這使得細(xì)胞能夠?qū)ζ洵h(huán)境的變化提供一個適應(yīng)的響應(yīng)。針對GPCRs的藥物約占市場上所有治療藥物的40%，但僅占GPCRs家族的15%。因此迄今為止，GPCRs在很大程度上仍未得到充分利用。
Domain公司的技術(shù)平臺之一DTect-All是一種用于識別與工程化GPCR 7-跨膜（7-TM）結(jié)構(gòu)域相互作用化合物的結(jié)合技術(shù)。該平臺輔以在穩(wěn)定的細(xì)胞系上建立的熒光探針，可作為GPCR構(gòu)象變化的替代標(biāo)記物。
BioSens-All平臺可以實現(xiàn)與GPCR激活相關(guān)信號復(fù)合狀態(tài)的獲得，它由基于BRET的生物傳感器組合而成，每個傳感器都設(shè)計用于跟蹤GPCR激活時的一個特定信號事件。該平臺擁有超過25個生物傳感器，是專門用于表征GPCR信號傳導(dǎo)的獨特功能分析產(chǎn)品，可以設(shè)計出適合研究人員需求的定制研究（生物傳感器的數(shù)量和類型）。
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