由于長(zhǎng)相喜人，羊駝在網(wǎng)絡(luò)上曾一度被稱為“神獸”。這當(dāng)然有戲謔和調(diào)侃的成分在，但從科學(xué)的角度講，羊駝的確是一種神奇的動(dòng)物。最近，頂尖學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》上發(fā)表了一篇關(guān)于羊駝的論文——來(lái)自美國(guó)Scripps研究所的科學(xué)家們利用大羊駝的抗體，開(kāi)發(fā)出一種全新的流感**。它有望將所有流感病毒類型給一網(wǎng)打盡！
來(lái)自神獸的神奇抗體
在生物學(xué)研究中，大羊駝是備受免疫學(xué)家們關(guān)注的“寵兒”，這是因?yàn)樗鼈凅w內(nèi)可以產(chǎn)生一類獨(dú)特的抗體：包括人類在內(nèi)，許多生物的抗體是一種四鏈結(jié)構(gòu)，這包括了兩條重鏈和兩條輕鏈。而大羊駝、羊駝、以及它們的表親駱駝，體內(nèi)的一種抗體分子竟然不含輕鏈！
這有什么好處呢？很明顯，從尺寸上看，來(lái)自神獸的抗體比人體內(nèi)的抗體更小。但這些抗體結(jié)構(gòu)雖簡(jiǎn)單，卻也能像傳統(tǒng)抗體一樣與抗原靶標(biāo)緊密結(jié)合。而且它們還可以發(fā)揮個(gè)頭小的優(yōu)勢(shì)，識(shí)別病毒表面更小、更隱蔽的結(jié)合位點(diǎn)。
這些小而強(qiáng)大的抗體還可以往身上安裝多個(gè)結(jié)構(gòu)域，結(jié)合不同靶標(biāo)上的不同位點(diǎn)，起到“一個(gè)抗體就是一支軍隊(duì)”的效果。這也讓科學(xué)家們開(kāi)始探索利用神獸抗體治療疾病的可能。
全能流感**的誕生
在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們所針對(duì)的疾病是流感。作為一種全球性的疾病，每年它都會(huì)給人類帶來(lái)威脅，而世界衛(wèi)生組織也推薦通過(guò)每年接種**，對(duì)此進(jìn)行預(yù)防。為什么要每年進(jìn)行接種呢？這是因?yàn)榱鞲胁《疽子谧儺?，每年的病毒株類型都各不相同。要是有針?duì)所有病毒類型的萬(wàn)能流感**，那該有多好。
“像流感病毒這樣具有高度變異性的病原體，要想廣泛覆蓋多種類型，大羊駝抗體的多特異性正是關(guān)鍵所在。”Scripss研究所的結(jié)構(gòu)生物學(xué)教授Ian Wilson介紹。
為了獲得這種萬(wàn)能抗體，研究人員們首先給大羊駝注射了一種流感**，其中含有三種不同的流感病毒，以及另外兩種病毒的表面蛋白血凝素。接種之后，他們成功從大羊駝的血液里獲得了四種小型抗體，每一種都能中和多個(gè)流感病毒類型。
在此基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)又成功設(shè)計(jì)出一種“四合一”基因，這種基因表達(dá)出的蛋白質(zhì)是一種“四合一”抗體，成功將這四種小抗體的結(jié)構(gòu)域組合在了一起。體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，60多種流感病毒（既有甲流也有乙流），都可以被這種四合一抗體中和！
連打針都不用？
接下來(lái)，研究人員們開(kāi)始考慮抗體的遞送問(wèn)題。理論上講，這些抗體本身就已經(jīng)具有預(yù)防流感的效果。為了起到更好的效果，研究人員們決定另辟蹊徑，用基因療法中的常用方式，使用病毒載體，把設(shè)計(jì)好的目的基因直接導(dǎo)入患者細(xì)胞，生成相應(yīng)的抗體分子，抵抗病毒。
鑒于上呼吸道是最容易受流感病毒侵襲的部位，研究團(tuán)隊(duì)嘗試了鼻腔噴霧的方式，使上呼吸道細(xì)胞表達(dá)抗體。在小鼠實(shí)驗(yàn)中，研究人員們發(fā)現(xiàn)，通過(guò)把帶有抗體基因的病毒載體噴入小鼠鼻腔，不僅可以成功抵抗多種流感病毒，起效還非?？欤≡诙潭虄扇靸?nèi)，就可以起到保護(hù)作用。
需要注意的是，盡管這種來(lái)自神獸的抗體在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，顯示出同時(shí)預(yù)防甲型和乙型流感的巨大潛力，但要將其推向人體，后續(xù)必須進(jìn)行更多的試驗(yàn)，并且需要通過(guò)人體臨床驗(yàn)證。
但我們有理由保持樂(lè)觀。今年，首款來(lái)自駝?lì)悇?dòng)物的“納米抗體”已經(jīng)在歐洲獲批上市，也有望在明年獲得美國(guó)FDA的批準(zhǔn)。我們期待來(lái)自神獸的抗體能夠在未來(lái)給我們帶來(lái)更多驚喜！
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