在脊髓性肌萎縮領(lǐng)域，Spinraza是目前唯一一款獲FDA批準(zhǔn)的基因療法，不過其強(qiáng)勁的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手AVXS-101將于2019年5月得到FDA的上市決定。根據(jù)ICER 在2018年12月20日的一份報(bào)告中對(duì)每個(gè)QALY花費(fèi)的評(píng)估，即使Novartis將AVXS-101定價(jià)為200萬(wàn)美元，與Spinraza相比仍然是很劃算的。
脊髓性肌萎縮（Spinal Muscular Atrophy，SMA）是一種遺傳性神經(jīng)退行性疾病，由單基因運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元存活基因SMN1缺陷引起，無(wú)法產(chǎn)生足夠的SMN蛋白，根據(jù)SMN蛋白缺失程度會(huì)造成肌肉無(wú)力甚至癱瘓。據(jù)估計(jì)每6000-10000個(gè)孩子中就有一個(gè)受某種形式的SMA影響，而90%患這種疾病的嬰兒不能活過2歲，或永久依賴呼吸機(jī)生存。
SMA的致病機(jī)理與治療思路（圖片來(lái)源于參考1）
SMN1基因是SMN蛋白的主力軍，當(dāng)SMN1基因不能正常發(fā)揮作用時(shí)，機(jī)體內(nèi)的SMN蛋白便主要由SMN2基因合成，但SMN蛋白水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于正常范圍。因此，治療SMA的思路主要有：1）SMN1基因替代療法；2）靶向SMN2基因的反義寡核苷酸藥物等，相比而言思路1）更為有效。2016年12月獲得FDA批準(zhǔn)的Spinraza（Biogen）就是采用的第二種思路，其通過與SMN2基因轉(zhuǎn)錄形成的mRNA相結(jié)合，改變RNA的剪接過程，從而增加正常SMN蛋白的表達(dá)量。
而預(yù)計(jì)在2019年5月份獲批的AVXS-101采用的是第一種治療思路，AVXS-101可攜帶正常的SMN1基因進(jìn)入人體內(nèi)，通過轉(zhuǎn)錄與翻譯制造出合適水平的SMN蛋白，使患者可以進(jìn)行自主的呼吸、吞咽和坐立等。
與Spinraza（ENDEAR臨床試驗(yàn)）相比，SMN1基因替代療法AVXS-101在臨床試驗(yàn)START中表現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢(shì)，接受AVXS-101治療一個(gè)月后，92%的新生兒的CHOP INTEND評(píng)分增加超過4；接受AVXS-101治療的12名新生兒中91.7%（11/12）可以保持坐姿超過30秒，4名新生兒在幫助下可以站立。
Spinraza和AVXS-101的部分臨床數(shù)據(jù)（圖片來(lái)源于參考1）
在2018年11月的研發(fā)會(huì)議上，Novartis特別提到AVXS-101僅需要一次治療的優(yōu)點(diǎn)，消除了長(zhǎng)期持續(xù)用藥的壓力。值得注意的是，AVXS-101目前還沒有獲得長(zhǎng)期的臨床數(shù)據(jù)，一次用藥能否保證長(zhǎng)期臨床收益還是未知。
基因療法一直是天價(jià)藥的代名詞，Biogen將Spinraza定價(jià)為首年75萬(wàn)美元，之后每年花費(fèi)37.5萬(wàn)美元。根據(jù)罕見病藥物10年需要的花費(fèi)與患者獲得的質(zhì)量調(diào)整生命年（QALYs）的比較，以及Novartis對(duì)AVXS-101可為SMA患者帶來(lái)13.3個(gè)QALYs收益的估計(jì)，Novartis表示AVXS-101的定價(jià)在400萬(wàn)美元依然具有成本效益，毫無(wú)疑問AVXS-101將成為FDA批準(zhǔn)的首個(gè)破百萬(wàn)美元的藥物。
（圖片來(lái)源于參考1）
ICER對(duì)AVXS-101的收益有著不同的認(rèn)識(shí)，在2018年12月20日的一份報(bào)告中，ICER從臨床實(shí)驗(yàn)入圍患者、試驗(yàn)數(shù)據(jù)和藥物價(jià)格等方面詳細(xì)評(píng)估了Spinraza和AVXS-101對(duì)SMA患者的收益。ICER認(rèn)為AVXS-101可以為患者帶來(lái)11.33個(gè)QALYs的收益，與Novartis的估計(jì)（13.3）相差不大。
如果AVXS-101的定價(jià)是200萬(wàn)美元時(shí)，ICER估算患者每個(gè)QALY的花費(fèi)為24.7萬(wàn)美元，而患者使用Spinraza時(shí)需要72.8萬(wàn)美元才能獲得一個(gè)QALY。也就是說(shuō)即使定價(jià)200萬(wàn)美元，與Spinraza相比，AVXS-101依然是十分劃算的。
Spinraza和AVXS-101每增加一個(gè)QALY的花費(fèi)（萬(wàn)美元）
ICER在12月20日發(fā)布的報(bào)告還只是一個(gè)初稿，最終的報(bào)告將會(huì)在2019年3月底（AVXS-101獲批前）出具，如果最終的報(bào)告中與初稿內(nèi)容相關(guān)無(wú)幾，無(wú)疑對(duì)AVXS-101的定價(jià)（目前Novartis還沒有給出確定的價(jià)格）是極有力的支持。
參考來(lái)源：
1. Novartis R&D and investor update；
2. Gene therapy could be cost effective in SMA, but not at $4M；
3. Novartis' SMA gene-therapy, if priced at $2M, could be more cost-effective than Biogen's Spinraza - ICER。
作者簡(jiǎn)介：知行，生物化工碩士，從事細(xì)胞培養(yǎng)方面的研究。工作之余密切關(guān)注國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥行業(yè)動(dòng)態(tài)以及研究進(jìn)展，用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言講述不簡(jiǎn)單的未來(lái)，一個(gè)不斷前行的醫(yī)藥人。
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